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长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的预后及与完全缓解预测因素分析

2023年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

迄今为止，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）已获批用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌。其中，基于曲妥珠单抗的治疗方案可使早期HER2阳性乳腺癌患者的疾病复发率降低50%。且因为治疗成本或毒性反应等原因，部分患者会选择长期使用曲妥珠单抗进行治疗。但目前关于曲妥珠单抗长期治疗的临床预后，及终止治疗后的患者结局尚不清楚。

近期，Scientific Reports期刊发表了一项评估长期接受以曲妥珠单抗为基础治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后，并探讨其完全缓解的预测因素的研究。研究结果表明，曲妥珠单抗长期治疗安全、有效，HER2阳性转移性乳腺癌患者完全缓解的预测因素包括绝经状态、转移灶数量、内分泌联合曲妥珠单抗治疗。【肿瘤资讯】特别整理研究主要内容，以飨读者。

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乳腺癌是目前全球范围内发病率最高的恶性肿瘤，亦是女性最常见的恶性肿瘤。约5%的乳腺癌患者在确诊时已发生转移，部分早期乳腺癌患者易出现疾病进展或转移。作为一种高度异质性疾病，乳腺癌在临床、组织学和分子水平上均表现出复杂多样性。分子分型是乳腺癌治疗的重要依据。约20%~30%的乳腺癌患者存在HER2过表达，临床可通过原位杂交和免疫组织化学（IHC）方法评估HER2的表达状态。

虽然曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类药物治疗是HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准治疗方案，但由于治疗成本或毒性反应，部分患者只能使用曲妥珠单抗作为主要的抗HER2治疗，在以曲妥珠单抗为基础的治疗进展后，继续使用不同的细胞毒性药物联合曲妥珠单抗或其他抗HER2治疗。本研究旨在探索以曲妥珠单抗为基础的治疗进展后，与治疗相关的完全缓解的预测因素，并评估曲妥珠单抗治疗达到长期完全缓解后终止治疗的患者预后。

研究方法

本研究回顾性地收集了2000年~2020年在肿瘤中心门诊诊断，并接受了曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的病理、临床、放射学特征及所有治疗情况。患者使用曲妥珠单抗的负荷剂量为8mg/kg，维持剂量为6mg/kg，其他化疗药物进行标准剂量治疗。每3个月进行一次放射反应、治疗反应评估，并根据RECIST 1.1标准进行疗效评估、分类，采用二元Logistic回归分析确定完全缓解的预测因素，使用SPSS 25.0软件进行数据分析。

研究结果

患者特征及生存结局

研究纳入了96例符合标准的患者，其中，16例患者因数据不足被剔除。最终，对80例患者的数据资料进行分析。患者们的中位年龄为44岁（范围：22~68岁），其中53例患者（66.3%）为新发转移。最常见的病理类型为浸润性导管癌（78.7%），最常见的转移部位为骨（53.8%）。（表1）

表1 患者的临床、病理特征

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中位随访时间为123个月。曲妥珠单抗治疗相关的中位无进展生存期（PFS）为102个月（95%CI：60~145）（图1）。患者的5年、10年和15年生存率分别为96%、86%和60%（图2）。

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图1 长期接受曲妥珠单抗治疗的患者的PFS（Kaplan-Meier曲线）

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图2 长期接受曲妥珠单抗治疗的患者的OS（Kaplan-Meier曲线）

治疗方法及完全缓解分析

22例（27.5%）新发转移性乳腺癌患者在病情得到控制后进行了乳房切除术。与曲妥珠单抗联合使用的化疗药物数量的中位数为2种（范围：1~6种）。部分患者再次活检发现ER阳性。55例（68.8%）患者至少使用一种内分泌治疗药物联合曲妥珠单抗进行治疗。43例（53.8%）患者接受了姑息性放疗，5例（6.3%）患者接受了转移灶切除术（表2）。曲妥珠单抗的中位治疗时间为62个月（范围：12~191个月）。60例（75%）患者达到完全缓解。Logistic回归分析发现，绝经状态（p=0.03）、转移灶数量（p=0.01）、是否使用内分泌联合曲妥珠单抗治疗（p=0.04）是影响完全缓解的具有统计学意义的因素（表3）。只有4例（5%）患者发生心脏毒性，2例（2.5%）患者不得不停用曲妥珠单抗。

表2 患者治疗方法汇总

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表3 长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者完全缓解的影响因素的logistic回归分析

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曲妥珠单抗终止治疗

15例（18.7%）患者在持续完全缓解后终止治疗。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者在终止曲妥珠单抗治疗后继续内分泌治疗，而HR阴性乳腺癌患者在不服药的情况下随访。患者采用以曲妥珠单抗为基础的治疗，达到影像学完全缓解的时间为14.8个月（范围：2~55个月），使用曲妥珠单抗治疗的中位时间为91个月（范围：20~191个月）。终止曲妥珠单抗治疗后，中位随访时间为32个月（范围：11~66个月）。随访期间，有2例（13.3%）患者出现复发。（表4）

表4 终止曲妥珠单抗治疗的患者特征

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研究结论

本研究展示了HER2阳性转移性乳腺癌患者采用以曲妥珠单抗为基础治疗的真实世界结局。研究发现，绝经前状态、低疾病负担和内分泌联合曲妥珠单抗治疗是HER2阳性转移性乳腺癌患者达到完全缓解的预测因素。目前尚不清楚以曲妥珠单抗为基础治疗达到完全缓解，且完全缓解持续时间较长的患者将继续治疗多长时间。在本研究选定的一组终止曲妥珠单抗治疗的患者群体中，未发现明确的终止标准。临床有必要进行多中心、大样本的研究来进一步验证本研究结果。未来亦有必要在充分研究的前提下，制定转移性肿瘤患者经过治疗达到完全缓解后终止抗肿瘤治疗的标准。

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参考文献

Dogan I, Aydin E, Khanmammadov N, Paksoy N, Saip P, Aydiner A. Termination of trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer patients who received trastuzumab beyond progression. Sci Rep. 2023 May 31;13(1):8779. doi: 10.1038/s41598-023-35715-2.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

2023年12月02日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

未来亦有必要在充分研究的前提下，制定转移性肿瘤患者经过治疗达到完全缓解后终止抗肿瘤治疗的标准。

2023年12月02日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2023年12月01日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

曲妥珠单抗长期治疗安全、有效，HER2阳性转移性乳腺癌患者完全缓解的预测因素包括绝经状态、转移灶数量、内分泌联合曲妥珠单抗治疗