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CCHIO 2023|对话潘宏铭教授: 细说前瞻视角下的癌症治疗与科研路径

2023年11月23日

来源：肿瘤资讯

大道至简，整合为上。由中国抗癌协会主办，天津医科大学肿瘤医院、天津市抗癌协会、中国整合医学发展战略研究院承办的2023中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于2023年11月16-19日在天津举办。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授基于“前瞻视角下的癌症治疗与科研路径”这一话题接受采访，详情如下。

潘宏铭

主任医师、教授、博士导师

浙江大学邵逸夫医院

国家新药审评专家
国家合理用药肿瘤药物专家委员会委员
国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员
中国抗癌协会抗癌药物研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会支持和康复专家委员会候任主任委员
中国医院协会医院标准化专业委员会常委
东方临床肿瘤研究中心副理事长
发表SCI论文130余篇，主持和参加临床试验340多项，主编由人民卫生出版社出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》、《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》和《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》。主编《肿瘤化疗的毒副反应和防治》、《肿瘤内科诊治策略》、《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》、《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项,2022年获人民名医卓越建树奖。

ctDNA监测在术后结直肠癌治疗中的重要价值及未来展望

在结直肠癌患者中，ctDNA监测展现出在多个方面的重要价值，包括肿瘤的筛查、诊断、术后治疗指导以及晚期肿瘤复发和转移耐药机制等。这项研究深入探讨了ctDNA在结直肠癌术后治疗中的地位和价值。I~III期CRC术后辅助治疗既存在治疗不足又存在治疗过度：对于I期和低风险Ⅱ期结肠癌不采用辅助化疗，但有5%~10%的患者复发；对具有高风险临床病理学特征的II期结肠癌患者实施辅助化疗，复发风险为30%；40%的Ⅲ期结肠癌患者没有接受辅助化疗也可治愈，30%的患者即使接受辅助化疗依然会复发。但尚不清楚哪些患者在术后辅助化疗中可以在豁免或减少化疗的同时实现治愈。针对这一问题，分子生物学的最新技术提供了一种精准的方法，用于发现微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）。

ctDNA阳性预示着非常差的无复发生存期，而ctDNA阴性则预示着复发风险低。DYNAMIC研究[5]纳入了455例II期结直肠癌患者，按2:1的比例随机分组，其中302名患者接受ctDNA指导管理，153名患者接受标准化治疗，中位随访时间为37个月。ctDNA指导组患者均在术后第4、7周进行ctDNA检测，如果ctDNA阳性，患者就接受氟尿嘧啶单药或含奥沙利铂的联合化疗方案，如果ctDNA阴性，则不接受辅助化疗。ctDNA指导组患者接受辅助化疗为15.3%，低于标准管理组的27.9%，ctDNA指导组的总体化疗比例显著降低，相对危险度为1.82。
然而，我们客观认识研究存在的不足，首先，没有随机分配ctDNA阳性和ctDNA阴性的患者接受治疗或不接受治疗，试验设计将为每个亚组接受或不接受治疗提供更明确的疗效证据。其次，ctDNA指导组术后治疗的中位时间比标准组长（83天对比 53天），这种差异是由等待ctDNA结果造成的；ctDNA阳性患者更早开始化疗可能导致更有利的结果。再次，尽管观察到，ctDNA阳性患者接受奥沙利铂治疗的无复发生存率比接受单药氟嘧啶治疗的患者好得多，但这一发现应被视为仅产生假设，还需要进行更大样本量的进一步研究。此外，MRD检测需要解决许多技术上的问题，因为实体瘤治疗后能够释放到血液中的ctDNA量非常有限，这就要求检测产品十分灵敏，同时还必须避免假阳性。由于检测技术和检测平台不一，其敏感性和特异性也存在差别，例如DYNAMIC研究重复两次检测的阳性率为15%，我国分析了240位患者的II、III期患者的阳性率为8.63%，而Ⅱ期阳性率只有4%。日本研究了1088位Ⅱ期结直肠癌患者，阳性率为7.6%，这说明对MRD检测标准进行统一是十分必要的。我国布局实体肿瘤MRD检测的企业不少，但目前尚未有产品获批，也制约MRD检测的推广应用。未来需要更多的随机大样本、多中心的临床研究，以进一步明确ctDNA在结直肠癌术后治疗中的指导作用。相信在未来几年中，DYNAMIC III等研究将推动这一领域的发展，为结直肠癌的术后辅助治疗提供更为精准的指导。

优化肿瘤药物临床实验中的指标选择

在进行肿瘤药物临床实验时，总生存期（OS）数据是最为理想的，因为其具有客观性，不容易受到各种偏倚的影响。然而，获取OS数据所需时间较长，对于新药的研发不够有利。在晚期肿瘤治疗中，由于一线治疗可能会受到后线治疗的影响，OS的解释变得更为复杂。因此，中期指标，特别是时间相关的中期指标变得愈发重要。当晚期肿瘤恶性度高，缺乏有效治疗手段或只有一线治疗而没有后线治疗时，OS作为终点指标仍然可行，因为其产生时间相对较短，可以在1年左右得出结果。然而，随着治疗药物选择的增多，包括标准的二线、三线和后线治疗，确定替代性中期指标变得更具挑战性及价值。最佳情况是验证替代中期指标与OS之间具有较好的相关性，并提供相关数据的支持。目前，常用于探索的替代中期指标包括无进展生存时间（PFS）和疾病进展时间（TTP）。此外，还有6个月及12个月PFS率，或是6个月及12个月OS率等。这些探索旨在找到更有利于推进新药研发进程并提高研发效率的中期指标，其中PFS的作用尤为重要。

年轻科研人员的科研素质提升之道

在肿瘤领域的科学研究中，年轻科研人员的素质提升至关重要。首先，要有内在的高尚品质，培养研究兴趣，能够在科研道路上坚定意志和耐得住寂寞，不断砥砺前行，踏踏实实做学问；年轻科研人员首先应做到科研诚信，千万不要耍小聪明、自以为是、急功近利，以免影响个人前途以及研究机构和导师或学科带头人的声誉。其次，科研素质提升关键在于养成系统性阅读研究相关文献的习惯，而非碎片化信息的浏览。要深入了解领域的最新进展和存在的问题，经常关注顶尖期刊发表的前沿研究对于培养科学眼光必不可少。此外，深刻了解自己的研究积累和所在单位的研究工作基础也是必要的。在充分了解研究基础前提下，需要精心打磨并凝练出新的研究方向，但绝不可脱离专业研究领域或研究组的工作，自行盲目创新而忽视团队协作是不可取的。同时，紧密结合自己的专业领域和学科方向，以临床问题为导向是研究成功的关键，要向优秀的年轻人或科学家学习，并吸取他们的经验和智慧，帮助明确自己的研究背景、目标、方法、措施以及计划流程等。总的来说，科研要踏实做学问，结合个人兴趣和专业，虚心向长者学习，与同行交流，拓展视野，不断提升科研素养。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-JACK