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ADAURA研究数据更新回顾：奥希替尼辅助治疗可改善CNS DFS，降低复发风险，实现OS获益

2023年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

约30%的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者初诊时为I-IIIA期，主要的治疗手段是手术。按照第八版TNM分期，I期患者的5年总生存（OS）率为60%至74%，II期和IIIA期患者的5年OS率分别约为47%-55%和38%^[1]。既往传统治疗时代，辅助化疗是 II或 III 期 NSCLC 患者的标准治疗，但传统化疗仅显示有限的OS获益。因此，亟需进一步改善 I-III 期 NSCLC 患者的有效疗法。由于第三代EGFR-TKI奥希替尼可明显改善EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存，研究者进一步探索了其在早期患者中的潜力。ADAURA研究前期数据发现，对于手术切除的IB-IIIA期的EGFR敏感突变NSCLC患者，给予术后辅助奥希替尼治疗较安慰剂可明显改善患者DFS。今年JCO杂志上公布了一项关于中枢神经系统（CNS）转移的探索性分析结果，而ADAURA研究今年也首次公布了OS结果。

JCO公布ADAURA研究探索性分析结果，奥希替尼能够改善CNS PFS，降低复发风险^[2]

ADAURA III期临床试验（NCT02511106）初步分析显示，在EGFR突变IB-IIIA期NSCLC进行肿瘤切除术后，使用奥希替尼进行辅助治疗，与安慰剂相比，无病生存期（DFS）获得显著临床获益（DFS HR为0.2，99.12% CI 0.14-0.30，P<0.001）。本次分析为DFS数据探索性分析结果。方法：682例IB-IIIA期EGFR突变（外显子19缺失/L858R） NSCLC患者被随机1:1分配，接受奥希替尼80mg每日一次或安慰剂治疗直到疾病复发、符合停药标准或至多3年治疗。主要终点为研究者评估的II-IIIA期患者的DFS。次要终点包括IB-IIIA期的DFS、OS、QoL和安全性。复发模式和CNS DFS是预先设定的探索性终点。结果显示，2022年4月11日数据截止时，II-IIIA期患者奥希替尼和安慰剂的中位随访时间分别为44.2个月和19.6个月；DFS HR为0.23（95% CI, 0.18-0.30）；4年DFS率分别为70%（奥希替尼）和29%（安慰剂）。在总人群（IB-IIIA期患者）中，DFS HR为0.27（95% CI, 0.21-0.34）；4年DFS率分别为73%（奥希替尼）和38%（安慰剂）。与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的患者局部/区域和远处转移或复发更少。II-IIIA期患者CNS DFS HR为0.24（95% CI, 0.14-0.42）。奥希替尼的长期安全性与初步分析一致。

总体上，与安慰剂相比，奥希替尼能够延长DFS，降低局部和远处复发风险，改善CNS DFS，并且具有一致的安全性，支持奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者手术切除后辅助治疗的疗效。

2023 ASCO大会首次公布ADAURA研究OS结果，奥希替尼辅助治疗实现OS获益^[3,4]

在ADAURA研究更新中，截至2023年1月27日，总人群（IB-IIIA期）中奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为60.4个月和59.4个月，奥希替尼组和安慰剂组分别纳入339例和343例患者，共发生124例死亡事件（奥希替尼组42例和安慰剂组82例），OS数据成熟度为18%。

分析结果显示，奥希替尼组和安慰剂组IB-IIIA期全部患者的中位OS均尚未达到，但两组患者的3年OS率分别为95%和89%，5年OS率分别为88%和78%，死亡风险下降51%（HR=0.49, 95.03% CI: 0.34-0.70, P<0.0001），实现了有统计学显著性差异和临床意义的OS改善。在II-IIIA期患者中，共发生100例死亡事件，OS成熟度为21%。奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为59.9个月和56.2个月。两组的5年OS率为85% vs 73%（HR=0.49，P<0.001）。亚组分析显示，奥希替尼辅助治疗的获益在各亚组中整体一致。安全性方面，奥希替尼的安全性分析与既往报道一致，未见新发不良事件。

总体结果显示，对于手术切除携带EGFR突变的IB-IIIA期NSCLC患者，术后辅助奥希替尼治疗显著改善OS。

结语

对于驱动基因阳性患者尤其是EGFR突变的早期患者，靶向辅助治疗带来了相比传统治疗手段更好的疗效和获益。ADAURA研究探索性分析结果显示EGFR突变IB-IIIA期NSCLC患者术后奥希替尼辅助治疗可延长CNS DFS，降低局部和远处复发风险，安全性方面与既往研究保持一致。ADAURA研究公布的OS结果显示，奥希替尼靶向辅助治疗可为此类患者带来OS获益。

参考文献

[1] Wu YL, Herbst RS, Mann H, et al. ADAURA: Phase III, Double-blind, Randomized Study of Osimertinib Versus Placebo in EGFR Mutation-positive Early-stage NSCLC After Complete Surgical Resection. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e533-e536. Doi: 10.1016/j.cllc.2018.04.004. Epub 2018 May 1. PMID: 29789220.
[2] Herbst RS, Wu YL, John T,et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1830-1840. doi: 10.1200/JCO.22.02186. Epub 2023 Jan 31. Erratum in: J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3877. PMID: 36720083; PMCID: PMC10082285.
[3] Wu Y L, et al. Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFRmutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO 2023, LBA3.
[4] Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147. doi: 10.1056/NEJMoa2304594. Epub 2023 Jun 4. PMID: 37272535.

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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01月26日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

对于驱动基因阳性患者尤其是EGFR突变的早期患者，靶向辅助治疗带来了相比传统治疗手段更好的疗效和获益。

01月25日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

01月25日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

对于驱动基因阳性患者尤其是EGFR突变的早期患者，靶向辅助治疗带来了相比传统治疗手段更好的疗效和获益。