近日，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队在期刊The Breast上发表了题为“Exploring the Clinical Outcomes and Safety Profile of Inetetamab Treatment in Metastatic Breast Cancer Patients: A Multicenter Assessment of a Chinese-Origin Recombinant Anti-HER2 Monoclonal Antibody”的研究论文。该研究结果显示，伊尼妥单抗在治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者上具有显著的有效性及可控的安全性，为既往对抗HER2治疗产生耐药的HER2阳性乳腺癌患者提供了一种有前景的治疗选择。
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
主任医师，医学博士，硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
Journal of Clinical Oncology中文版编委
《肿瘤药学》副主编
湖南省肿瘤医院乳腺内科 主治医师
北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院博士
北京健康促进会肿瘤心脏病学专家委员会委员
Cancer Innovation、The Innovation杂志青年编委
BMC Medicine、Heliyon等多家杂志审稿人
2022年获华夏医学科技二等奖
研究背景
根据GLOBOCAN 2020的统计数据，乳腺癌在2020年首次成为全球最常见的恶性肿瘤，新发病例超过肺癌。在所有乳腺癌患者中，约30%存在HER2基因扩增和过度表达。目前，对于HER2阳性乳腺癌患者，标准的治疗方案是使用曲妥珠单抗进行单靶治疗或者与帕妥珠单抗联合应用。伊尼妥单抗（赛普汀®）是由三生国健自主研发的，首个国产创新型抗HER2单克隆抗体。它与曲妥珠单抗具有相同的Fab段，但由于其Fc段经过两个氨基酸位点的修饰以及生产工艺的优化，增强了抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）并降低了免疫原性和不良反应。当前，真实世界的研究和证据在医疗决策中扮演着越来越重要的角色。我们分析了伊尼妥单抗治疗HER2阳性MBC患者的多中心研究数据，探讨了不同治疗策略的有效性和安全性，从而为治疗计划提供了新的见解和选择。
研究方法
本研究是一项多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估伊尼妥单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究纳入了2020年6月至2023年3月在湖南省肿瘤医院和常德市第一人民医院接受治疗的18-70岁、经组织学诊断为HER2阳性MBC的患者。所有患者均具有可测量的病灶，并根据实体瘤疗效评价标准RECIST1.1版进行评估。患者接受了以伊尼妥单抗为基础的不同联合治疗方案，直至疾病进展或因毒性不可耐受而停止治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及不良事件（AEs）的发生情况。
研究结果
在初步纳入的154例接受伊尼妥单抗治疗的MBC患者中，由于信息记录不全、接受一个周期的治疗后失访以及未完成疗效评估等原因，经过数据筛选和排除，共有141例患者的数据被纳入最终分析（图1）。
图1. 患者入组流程图
患者的基本特征见表1。中位年龄为53岁（26-82岁），24例患者（17%）为初诊IV乳腺癌，接受以伊尼妥单抗为基础疗法的中位治疗线数为3线（1-11线）。113例患者（80.1%）存在内脏转移，74例患者（52.5%）有骨转移，34例（24.1%）有脑转移。此外，84例患者（61%）的激素受体（HR）呈阳性。多数患者既往接受过其他抗HER2治疗，99例（70.2%）接受过曲妥珠单抗治疗，100例（70.9%）接受过HER2-TKI治疗，42例（29.8%）接受过曲帕双靶治疗，14例（9.9%）接受过曲妥珠单抗联合HER2-TKI治疗，9例（6.4%）接受过HER2-ADC治疗。在与伊尼妥单抗联合治疗中，最常用的方案是伊尼妥单抗+化疗（34.8%），其次是伊尼妥单抗+HER2-TKIs+化疗（27.0%），伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+化疗（20.6%），伊尼妥单抗+内分泌治疗（11.3%）；以及伊尼妥单抗+HER2-TKIs（6.4%）。
表1. 人口统计学和临床病理学特征
ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; TKIs, tyrosine kinase inhibitors; ADC, antibody‒drug conjugate
整体人群的中位PFS为7.1个月（图2），ORR为36.9%，DCR为80.9%。
图2. HER2阳性MBC患者PFS的Kaplan-Meier曲线（n = 141）
不同的联合治疗方案的中位PFS和ORR有所不同（表2、图3）。其中，伊尼妥单抗联合内分泌治疗患者的中位PFS最长，为11.0个月，ORR最高，为57.9%。
表2. 疗效评估
图3. 不同伊尼妥单抗治疗方案的疗效分析
(A)不同治疗方案与疗效评价之间相关性的Sankey图；(B)接受伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+化疗患者的生存分析（n = 29）；(C)接受伊尼妥单抗+HER2-TKI+化疗患者的生存分析（n = 38）；(D)接受伊尼妥单抗+化疗患者的生存分析（n = 49） ；(E)接受伊尼妥单抗+HER-TKI治疗患者的生存分析（n=9）；(F)接受伊尼妥单抗+内分泌治疗患者的生存分析（n = 16）。NE，未评价
Cox多变量分析进一步证实了肝转移（HR 2.112, 95% CI 1.334–3.343, p = 0.001, 图 4-A）、ER阴性（HR 0.587, 95% CI 0.370–0.934, p = 0.024, 图 4-B）以及既往接受过HER2-TKI治疗（HR 2.019, 95% CI 1.133–3.597, p = 0.017, 图 4-C）患者的PFS更差。
图4. HER2阳性MBC患者PFS的风险分析和Kaplan-Meier曲线
(A)比较了肝转移患者（n = 50）和无肝转移患者（n = 91）； (B)比较了ER阳性（n = 76）和ER阴性患者（n = 65）； (C)比较了既往接受过HER 2-TKI治疗（n = 100）和未接受过HER 2-TKI治疗（n = 41）的患者。 Liver-NM，无肝转移; Liver-M，肝转移; TKI-NT，既往未接受HER 2-TKI治疗; TKI-T，既往接受HER 2-TKI治疗。
在治疗过程中，出现的不良事件主要为血液学毒性和肝毒性（表4）。最常见的治疗相关不良事件为白细胞减少（65.2%）、贫血（60.3%）和中性粒细胞减少（58.9%）。大部分不良事件与伊尼妥单抗的使用无关。心脏相关的不良事件包括心律失常（6.4%）、心肌酶升高（3.5%）和静脉血栓形成（2.8%），但均为1-2级。
表4. 所有级别的不良事件（任何级别发生率>5%的部分）
ALT，丙氨酸转氨酶; AST，天冬氨酸转氨酶
研究结论
该真实世界研究提供了迄今为止在中国人群中关于伊尼妥单抗上市后疗效和安全性的重要的的多中心数据，为指导治疗决策提供了重要的基础证据。伊尼妥单抗作为一种新型的抗HER2治疗选择，对于HER2阳性患者表现出较好的疗效，且毒性可控。尽管如此，由于这些发现是基于回顾性研究，因此仍需要进行进一步的研究以验证其疗效和安全性。
Binliang Liu, Ning Xie, Can Tian, et al. Exploring the Clinical Outcomes and Safety Profile of Inetetamab Treatment in Metastatic Breast Cancer Patients: A Multicenter Assessment of a Chinese-Origin Recombinant Anti-HER2 Monoclonal Antibody. The Breast. 2023 Nov 1:72:103597.
排版编辑：YJK
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