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2023 ESMO | DARWIN II：揭秘 NSCLC 肿瘤内的异质性抗肿瘤反应和免疫治疗耐药性

2023年11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于欧洲中部夏令时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO会议旨在传播最新前沿进展，为来自世界各地的肿瘤学家和研究人员提供高质量的教育及交流机会。此次大会期间，肺癌领域多项重磅研究公布，引起广泛关注。【肿瘤资讯】特别整理LBA72摘要内容，供大家学习参考。

摘要号：LBA72

DARWIN II: Deciphering anti-tumour response and resistance to immunotherapy with intratumour heterogeneity in NSCLC

研究背景

抗 PD-L1/PD-1 免疫治疗可作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗。然而，利用现有的生物标志物预测疗效仍富有争议。回顾性分析发现，突变和新抗原的克隆性是潜在的生物标志物。然而，肿瘤内异质性（ITH）对NSCLC患者免疫治疗反应的影响尚未得到前瞻性探索。DARWIN II 试验是一项针对 NSCLC 患者的II 期多中心分子分层试验，旨在研究 ITH 对治疗反应的影响。该研究的独特之处在于，纳入的研究对象是TRACERx 肺癌观察队列研究中转移性疾病复发后的患者。

研究方法

2016年11月至2023年3月期间，TRACERx研究对已切除肿瘤的早期肺癌患者进行了空间分离的多区域取样。本研究共招募了TRACERx研究中65例出现复发转移性疾病、并接受免疫治疗的患者。任一PDL1肿瘤比例评分患者均纳入研究。患者接受了阿替利珠单抗或阿替利珠单抗联合化疗。对共计355份多区域原发肿瘤样本和复发活检样本进行了多组学分析，包括深度（~500x）全外显子组、RNA、RRBS和TCR测序。所有样本均采用统一的生物信息学分析流程进行处理，并根据肿瘤纯度变化对结果进行校正。

研究结果

中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 4.5 个月和 10.0 个月。获得持久临床疗效的患者比例为 37.5%。高克隆突变负荷与治疗反应的显著改善相关 [OR=5.7，95% CI （1.1-45.0，P =0.04]，而高肿瘤总突变负荷（>10 突变/Mb）和治疗反应则无统计学意义。此外，我们还发现了一些新的分子特征（包括转录组的ITH和DNA高/低甲基化频率）与免疫治疗反应之间的关联。

研究结论

这是第一个前瞻性地证明克隆突变与改善患者预后相关的试验，并确定了与 ITH 相关的新型分子特征，以作为预测 NSCLC 患者免疫治疗反应的指标。

参考文献

C. Hiley, et al. DARWIN II: Deciphering anti-tumour response and resistance to immunotherapy with intratumour heterogeneity in NSCLC. 2023 ESMO abstr LBA72

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia