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张乐蒙教授：ADAURA研究证实奥希替尼对NSCLC术后中枢神经系统转移的控制作用，但仍需深入探索高风险人群与最佳治疗策略

01月11日

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本期解读文献：奥希替尼辅助治疗EGFR突变IB-IIIA期NSCLC：III期随机试验ADAURA研究最新结果

本期解读嘉宾：湖南省肿瘤医院-张乐蒙教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

ADAURA研究脑转移亚组数据解读

ADAURA为早期可手术切除NSCLC带来靶向辅助治疗的最强循证医学证据，IB-IIIA期EGFR敏感突变、R0切除的NSCLC患者，无论是否接受辅助化疗，奥希替尼3年的靶向辅助治疗都可以带来DFS和OS的获益。

今天解读的是2022年底发表在JCO杂志的ADAURA研究第三次公布数据，即不同亚组DFS的数据。既往解读较多关注不同临床分期，今天我们重点关注中枢神经系统，因为EGFR敏感突变术后患者更容易发生颅内转移，而且一旦发生则会严重影响患者的生活质量和预后。

ADAURA的中枢神经系统DFS数据再次证实奥希替尼的中枢神经系统疗效。奥希替尼组和安慰剂组分别有8%和14%的患者出现中枢神经系统转移。II-IIIA期患者CNSDFS的HR为0.24，整体人群CNSDFS的HR为0.36，提示3年奥希替尼术后辅助治疗对于中枢神经系统转移具有卓越的控制作用。II-IIIA期人群中位CNSDFS均未达到，48个月无中枢神经系统事件率分别为90%和75%。其中，奥希替尼组有15/18例中枢神经系统转移发生在治疗完成或停止治疗后，仅3例发生在奥希替尼用药期间。从控制颅内转移的角度，3年的辅助治疗是否足够，仍值得思考。

此外，如何筛选界定EGFR敏感突变术后中枢神经系统转移的高风险人群，MRD如何监测中枢神经系统转移，国产三代EGRF-TKI术后辅助对于中枢神经系统转移的控制作用，如何平衡生存获益、生活质量、药物经济学和不良反应等，都需要进一步研究。

张乐蒙

科室副主任主任医师医学博士硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院胸部内一科科室副主任
主任医师医学博士硕士研究生导师
湖南省科技创新类“湖湘青年英才”
湖南省高层次卫生人才“225”工程学科骨干人才
教育部留学基金管理委员会公派联合培养博士
第一作者身份发表SCI论文二十余篇，主持国家自然科学基金、湖南省科技厅、卫生厅及长沙市科技局项目
中国临床肿瘤学会血管靶向专委会、青委会委员
中国抗癌协会肿瘤科普防治专委会、心理专委会委员
中国初级卫生保健基金会少见罕见突变专委会常委
湖南省医学会胸部肿瘤内科学组副组长
湖南省医促会肿瘤分子靶向与免疫专委会副主任委员
湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会副主任委员
湖南省医促会肺癌专委会副主任委员
湖南省健康管理学会肿瘤靶向免疫治疗专委会副主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会常务理事
湖南省医促会恶性肿瘤精准与综合诊疗专委会常务委员
湖南省抗癌协会肺癌专委会、脑转移瘤专委会委员

Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial

奥希替尼辅助治疗EGFR突变IB-IIIA期NSCLC：III期随机试验ADAURA研究最新结果

来源：J Clin Oncol

研究目的

ADAURA III期临床试验（ClinicalTrials.gov标识：NCT02511106）初步分析显示，在EGFR突变IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）进行肿瘤切除术后，使用奥希替尼进行辅助治疗，与安慰剂相比，无病生存期（DFS）获得显著临床获益（DFS风险比 [HR]为0.2，95% CI 0.14-0.30，P<0.01）。本次报告对DFS数据进行最新探索性分析。

研究方法

总体而言，682例IB-IIIA期（美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟，第七版）EGFR突变（外显子19缺失/L858R） NSCLC患者被随机1:1分配（按阶段、突变状态和种族分层），接受奥希替尼80mg每日一次或安慰剂治疗，为期3年。主要终点为研究者评估的II-IIIA期疾病的DFS，采用分层对数秩检验分析；在早期报告DFS的统计显著性之后，没有计划进一步的正式统计检验。次要终点包括IB-IIIA期的DFS、总生存期和安全性。复发模式和中枢神经系统DFS是预先指定的探索性终点。

研究结果

在数据截止日期（2022年4月11日），中位随访时间分别为44.2个月（奥希替尼）和19.6个月（安慰剂）；DFS HR为0.23（95% CI, 0.18 ~ 0.30）；4年DFS率分别为70%（奥希替尼）和29%（安慰剂）。在总体人群中，DFS HR为0.27（95% CI, 0.21 ~ 0.34）；4年DFS率分别为73%（奥希替尼）和38%（安慰剂）。与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的患者局部/区域和远处复发较少。II-IIIA期中枢神经系统（CNS）DFS HR为0.24 （95% CI, 0.14 ~ 0.42）。奥希替尼的长期安全性与初步分析一致。

研究结论

最新数据表明，与安慰剂相比，奥希替尼能够延长DFS，降低局部和远处复发风险，改善CNS DFS，并且具有一致的安全性，支持奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者手术切除后辅助治疗的疗效。