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【2023 ESMO】兰波教授：立足实践，基于循证：HER2阳性微浸润乳腺癌预后及治疗的真实世界数据

2023年10月23日

2023年10月20日至24日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于西班牙马德里召开，会间由徐兵河院士、马飞教授牵头在中国国家癌症中心开展的一项关于HER2阳性微浸润性乳腺癌（MIBC）辅助治疗的真实世界研究以壁报形式展出。该研究为MIBC这一类少见乳腺癌的治疗方案选择提供了重要参考。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院兰波教授为读者剖析该研究亮点，并分享HER2阳性乳腺癌的靶向治疗用药选择。

兰波

医学博士副主任医师硕士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科
入选北京市科协青年人才托举工程
北京市肿瘤质控中心乳腺癌质控专家委员会秘书长
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤青年学组委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会委员
《中国肿瘤临床》青年编委等

HER2+MIBC整体预后较好但仍会复发，曲妥珠单抗联合化疗可降低复发风险

兰波教授：微浸润乳腺癌（MIBC）指浸润灶≤1mm的浸润性乳腺癌，占乳腺癌总体发病的1%。此前有研究表明，MIBC的预后整体介于导管原位癌和T1aN0期肿瘤之间。但是，对于HER2阳性的MIBC患者的预后如何及能否从常用化疗、靶向治疗中获益，暂缺乏足够的循证医学证据，为此我们开展了这项真实世界研究。

这项研究在2010年1月至2019年12月间，总计从国家癌症中心连续招募了接受根治性手术且被诊断为淋巴结阴性HER2阳性MIBC的患者121例，这些患者经过病理科专家的证实确认为MIBC，且浸润癌成分诊断为HER2阳性。整体看来，HER2阳性MIBC患者预后较好，五年无病生存（DFS）率可以达到95.9%。但其中仍有5例患者出现复发转移，其中3例为远处转移，显示MIBC患者也仍存在复发转移风险。此外，其中20%的患者在真实世界中接受了化疗±曲妥珠单抗治疗，多数为年轻、激素受体阴性患者。在应用倾向性评分匹配后，显示对具有复发危险因素的患者，化疗和曲妥珠单抗靶向治疗可以在数值上降低复发风险（5年DFS率 100% vs 89.6%，p=0.106），因此对于该类患者可考虑应用化疗及曲妥珠单抗治疗。

立足实践，为MIBC曲妥珠单抗辅助治疗提供循证医学证据

兰波教授：目前临床实践中对于HER2阳性MIBC患者的治疗方案的争议也是我们开展本次研究的背景。2023版NCCN指南中，对于HER2阳性T1cN0及以上患者推荐接受辅助化疗+曲妥珠单抗靶向治疗，甚至T1a-bN0患者也应该考虑接受辅助化疗+靶向治疗。但对于MIBC患者是否需要接受辅助化疗+靶向治疗，却未给出明确推荐。因为这部分患者占比较小，也难以开展大样本、前瞻性、随机对照研究来探索辅助化疗+靶向治疗的临床意义。而国内指南对于该类患者也同样因缺乏循证医学证据而无法给出明确建议。

从本次我们中心的真实世界数据来看，这部分患者虽然预后较好，但也仍然存在复发、转移风险，甚至部分患者会出现远处转移。因此对于存在复发高危因素（例如年龄较小，激素受体阴性等）的患者，我们还是建议可以考虑接受辅助化疗+曲妥珠单抗治疗以降低复发风险。当然，未来我们还是需要更大样本的前瞻性研究证实这一结论。

首个国产曲妥珠单抗以国际品质为中国患者提供更好选择

兰波教授：我们提到的具有高危复发因素的HER2阳性MIBC患者可以接受辅助化疗+抗HER2靶向治疗，这里的抗HER2药物指的是曲妥珠单抗。目前临床实践中，曲妥珠单抗包括了原研药及其生物类似药。

在选择的角度，生物类似药的上市极大推动了曲妥珠单抗药物的可及性，特别是对于中国患者来说。但在具体的选择中，我们需要关注药品的安全性、等效性。我们中心在徐兵河院士牵头下开展了首个国产曲妥珠单抗汉曲优®的国际多中心Ⅲ期临床试验，研究设计和实施过程中均严格遵循国际标准，并在研究中取得了与原研曲妥珠单抗相似的疗效和安全性。

不同于传统曲妥珠单抗440mg的规格设计，首个国产曲妥珠单抗采用了灵活的150mg和60mg双规格设计，避免了余液储存等问题，应用更为便捷，帮助医保费用得到最大程度的节省。此外也避免了防腐剂（苯甲醇）的添加，曲妥珠单抗的余液如果保存不当可能会带来安全问题，防腐剂在应用时也可能带来安全问题，而首个国产曲妥珠单抗避免了添加防腐剂，可以降低输液反应的发生，安全性更好。在一项针对曲妥珠单抗生物类似药SB3的I期临床研究中，不含防腐剂品规的曲妥珠单抗较含防腐剂组可降低一半输注反应的发生（21.6% vs. 44.4%），因此，首个国产曲妥珠单抗作为临床用药选择，可以在安全性、有效性等方面得到保障。

责任编辑：elva
排版编辑：DND