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2023年ESMO终身成就奖获得者陈德彰教授:论鼻咽癌三十年进展

2023年10月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年ESMO终身成就奖获得者陈德彰教授(Anthony T.C. Chan)表示,针对高风险局部鼻咽癌(NPC)的个性化管理以及更有效的免疫治疗组合是NPC的关键探索领域。

在10月20日至24日于马德里举行的ESMO 2023年大会上,香港中文大学陈德彰教授荣获ESMO终身成就奖,以表彰他在NPC方面的突破性研究。陈德彰教授的研究始于20世纪90年代初,为NPC这一亚洲发病率最高的癌种的重大进展作出了卓越贡献。


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自从您开始在NPC领域工作以来,NPC的管理发生了哪些变化?

大约30年前,NPC通常由外科医生诊断,然后由于其辐射敏感性,由放射肿瘤学家进行管理。这种方法实现了很高的局部控制率,但患者常存在远处转移。后来,我从英国回来,加入香港中文大学,彼时的中大团队非常具有前瞻性。作为多学科护理和研究的早期践行者,我们从这一策略中实现了获益,从而在NPC的治疗和诊断方面取得了新的进展。
 
我坚信,随着时间的推移,这种多学科协作的方法将成为改善NPC管理和患者预后的关键驱动力。如今,化疗和免疫疗法扩大了治疗选择,我们也有了有效的生物标志物来帮助量化风险并选择适当的治疗。

对于NPC,您的主要贡献是什么?

众所周知,NPC对化疗非常敏感,其他头颈癌的研究表明,同步化疗和放疗(CRT)有助于疾病的局部改善和远处转移。然而,长期以来,NPC在此方面的数据却是缺乏的。1995-2000年,我主导了一项针对局部晚期NPC的多中心随机对照试验,该试验表明,与单独放疗相比,顺铂联合放疗(RT)可将患者的5年生存率从59%提高到70%。这项试验促使同步CRT作为本地区NPC的护理标准。
 
接下来的挑战是进一步提高以顺铂为基础的CRT的疗效。辅助化疗在其他头颈部癌症中显示出不同的结果,对于已经经历了CRT的患者,这也不是一个有吸引力的方案。于是,我们又开始探索新辅助化疗。我们团队在2000年进行的一项试验提供了随机数据,支持新辅助化疗对局部晚期NPC的疗效(J clinoncol . 2009; 27:42 2 - 249),消除了“延迟CRT以进行新辅助化疗会损害临床结局”的担忧。自2019年以来,新辅助化疗已成为标准治疗方法。
 
另一项贡献是通过与卢煜明教授(Prof. Y.M. Dennis Lo.)合作,确定非侵袭性来源的EB病毒(EBV) DNA是一个高敏感、高特异性和可定量的NPC肿瘤负荷标记物(Cancer Res. 1999; 59:1188-1191)。EBV DNA与肿瘤分期高度相关,目前在临床上用于诊断和监测治疗反应。后来,我们又进一步证实,治疗后残留的EBV DNA是后续NPC复发的最强预测因子(J Natl Cancer Inst. 2002;94:1614–1619; J Clin Oncol. 2018;JCO2018777847)。我们还开发并验证了一种风险分层工具,将接受辅助治疗的NPC患者的血浆EBV DNA数据与TNM分期相结合(Ann Oncol.2020;31:769-779)。

在NPC领域,下一步最重要的研究方向是什么?

最紧迫的需求之一是找到有效的指导方法,以找出NPC治疗后残留EBV DNA的高危患者,这是国际努力的重点(NRG-HN001)。对于治疗后未残留EBV DNA的患者,尽管其益处存在争议,但辅助化疗仍在世界各地广泛使用。该试验还调查了治疗后未残留EBV DNA的患者是否可以避免辅助化疗,其结果预计将在未来几年内公布。

NPC的治疗进展如何?

免疫治疗仍然是一个非常热门的话题,尽管由于NPC的化学敏感性,免疫治疗获益的证据落后于其他肿瘤类型。在我们对铂耐药、复发/转移性NPC进行的一项头对头比较中(Ann Oncol.2023;34:251-261),帕博利珠单抗与化疗相比并没有改善疗效,但PD-1抑制剂的耐受性更好,也被纳入治疗指南。在此基础上,我们小组和其他人正在专注于寻找不同免疫治疗的更有效组合。
 
此外,与其他肿瘤不同的是,PD-L1尚未被证明是一种有效的预测标志物,因此研究人员正在寻找替代生物标志物,使免疫疗法能够针对患者进行个性化治疗。
 
最后,NPC疫苗和靶向EBV的治疗可能具有一定的前景,但这些方法还需要进一步研究,距离临床还有一段路要走。


参考文献

Three decades of progress in nasopharyngeal cancer.ESMO daily reporter.


责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


               
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