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ESMO 2023 | 吴大维教授对话日本国立癌症中心Akihiro Ohba教授：治疗晚期胰腺癌，Gem/Nab 、FOLFIRINOX、S-IROX，孰优孰劣？

2023年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）已于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。来自日本国立癌症中心的Akihiro Ohba教授的一项多中心、随机、开放标签、三臂、2/3 期试验：白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨与改mFOLFIRINOX 或 S-IROX 在转移性或复发性胰腺癌治疗中的对比（JCOG1611，GENERATE）荣耀入选ESMO 大会摘要并于大会期间口头公布（Abstract#1610O）。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院吴大维教授对话Akihiro Ohba教授针对该研究细则接受专访，详情如下。

Akihiro Ohba

教授

日本国立癌症中心肝胆胰肿瘤科
Akihiro Ohba目前在日本国立癌症中心的国立癌症中心医院工作。 Akihiro从事肝病学、胃肠病学和肿瘤学的研究。

吴大维

副主任医师

清华大学/北京协和医学院临床医学八年制博士
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院GCP中心副主任医师（专职研究医生），伦理总监
主要研究方向：肿瘤新药临床研究（胃肠、头颈及罕见肿瘤，前沿技术的早期试验），伦理审查与制度建设。

马德里ESMO大会新篇章

吴大维教授：胰腺癌是一种侵袭性极强、死亡率极高的疾病。日本胰腺癌的发病率和死亡率（流行病学）如何？

Akihiro Ohba教授：因COVID-19大流行，国内许多专家、学者在去年巴黎ESMO大会均未能到达现场。今年的大会，众多同道也来到现场并分享重要研究成果。会上，来自世界各地的专家学者同聚一堂，交流、讨论肿瘤学领域的最新进展。

在日本，胰腺癌是导致死亡的最常见肿瘤类型之一，目前在日本其死亡率位居第四，且有逐年略有上升趋势。已有数据显示预计到 2030 年，胰腺癌将成为美国导致肿瘤患者死亡的第二大原因，也许日本也将遵循这一趋势，或将在下一个十年上升至第二位。

S-IROX ：胰腺癌治疗新探索

吴大维教授：化疗仍然是晚期胰腺癌患者的基石，在你主导的研究中患者被随机分配分别接受三种化疗方案，您是出于什么考虑设立了S-IROX（S-1+伊立替康+奥沙利铂）组？

Akihiro Ohba教授：过去十年中，人们一直在思考 Gem/Nab 和 mFOLFIRINOX 孰优孰劣，日本的情况也是如此。我们设计了一项III期随机对照试验，对 Gem/Nab 和 mFOLFIRINOX 进行比较，但由于没有引入新的治疗方法，所以乏善可陈。因此，Akihiro Ohba团队同时加入了 S-IROX 方案，将 FOLFIRINOX 中的氟尿嘧啶替换为 S-1，该方案表现出非常有前景的活性，客观缓解率超过50%，该研究成果发表在《欧洲癌症杂志》（European Journal of Cancer）上，令人十分惊喜。在此背景下，该研究对三种疗法进行比较，以探求至少对日本患者而言，哪种疗法具备更佳疗效？为了寻求答案，设计了该三期试验。但在临床实践中，大多数医生更倾向于使用Gem/NabP，使用Gem/NabP的比例可能为 60%，使用mFOLFIRINOX 的占比大概为 10 到 20%。所以研究将Gem/NabP作为标准对照组，同时也假设两个实验组mFOLFIRINOX和S-IROX毒性强于Gem/NabP。统计计算出样本量，纳入 700 多名患者。试验设置了三臂设计，但只有 S-IROX 组有 1B 期试验的结果。因此，需要进行第二阶段试验，第二阶段试验的主要终点是 S-IROX 的缓解率，阈值缓解率为 20%，在 45 名患者被随机分配至 S-IROX 且达到阈值时进行分析。之后，继续进行第三阶段。

这项研究的结果可能会引起争议，因为究竟哪种治疗方案最适合西方国家、日本或中国，这会存在一定差异。研究结果发现，Gem/NabP 的优越性可能超过mFOLFIRINOX 或S-IROX。就绝对差异而言，Gem/NabP与 mFOLFIRINOX 或 S-IROX 相比，数据上存在3个月的巨大差异。数据安全监测委员会建议任意终止治疗，研究团队采纳建议。总之，研究结果可以被简单地解释为，Gem/NabP 至少是日本患者的最佳选择，或许这一结果适用于亚洲人，也可能适用于西方人。

安全性方面，孰优孰劣？

吴大维教授：多药联合化疗的疗效优于单药化疗，但联合的毒副反应不容忽视。您认为在保证疗效的同时，应采取哪些措施将化疗毒性降至最低？

Akihiro Ohba教授：总体而言，这三种方案都是可耐受和可控的。因此，可以在临床实践中使用 FOLFIRINOX 或 S-IROX。NAPOLI 3试验及我们的研究均表明，Gem/NabP组中因不良反应而中断治疗的发生率与NALIRIFOX完全相同。在我们研究中，NALIRIFOX 因不良反应终止治疗的比例为 14%。mFOLFIRINOX 组因不良反应终止治疗的比例约为30%。因此，NALIRIFOX 和 mFOLFIRINOX 在耐受性方面存在许多差异。但同样，可以为患者制定治疗方案，重要的是根据治疗周期减少剂量。日本 FOLFIRINOX 的2期试验表明剂量减少是有计划的，需要调整 FOLFIRINOX 第二次剂量的 50% 。因此，FOLFIRINOX 应根据患者的个体情况进行调整，减少奥沙利铂或伊立替康的剂量。脂质体伊立替康在二线治疗方面已获得批准，但一线治疗尚未获得批准。也许将来会获批用于一线治疗，日本已经在进行NALIRIFOX相关研究。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn