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ESMO 2023｜中国之声：HER2 ADC DP303c在剂量递增和剂量扩展研究中展现出良好的抗HER2肿瘤活性

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会于2023年10月20-24日在西班牙马德里召开。大会涵盖多领域前沿进展、云集全球肿瘤大咖，堪称世界级肿瘤盛会！近日，会议官方正式公布了最新口头报告的摘要合集。其中简短口头报告——转移性乳腺癌专场，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队公布了DP303c在既往经治HER2阳性晚期实体瘤患者中的多中心剂量递增和扩展研究结局。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：385MO

讲者：杜益群（复旦大学附属肿瘤医院）

中文标题：DP303c在既往接受过治疗的HER2阳性晚期实体瘤患者中的多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究

原标题：A multicenter,open-label,dose escalation and expansion study of DP303c in patients with HER2-positive pre-treated advanced solid tumors

临床试验号：NCT04146610

研究背景

DP303c 是一款靶向HER2的ADC，通过可裂解的连接子与有效载荷MMAE相连。临床前研究表明，在异种移植模型中具有与T-DM1相似或更好的抗肿瘤活性。在此，介绍了DP303c在预先接受过治疗的HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

研究方法

招募了不符合接受标准治疗 (SoC) 条件、没有 SoC 或 SoC 失败的 HER2 阳性晚期实体瘤成人患者。该Ⅰ 期研究包括采用改良的3+3设计将DP303c剂量递增至 0.5、1.0、2.0、3.0和4.0mg/kg，然后剂量扩展至3.0 mg/kg，每3周静脉注射一次。主要终点是安全性和Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。

研究结果

患者特征

截至 2023 年 2 月 28 日，94 例患者参加了剂量递增（22例患者）和剂量扩展（72例患者）。中位随访时间为11.98 个月。中位年龄为51.5岁（范围：28-73 岁）。肿瘤类型为乳腺癌（BC，68例）、结直肠癌（10例）、胃癌（9例）和其他癌（7例）。 15 例患者（16.0%）的ECOG PS为 0，79例患者（84.0%）的ECOG PS为1。所有94例患者既往均接受过≥1线全身治疗。65例BC患者 (95.6%) 之前接受过≥2线全身治疗。4.0mg/kg观察到剂量限制性毒性（3级眼痛），选择3.0mg/kg作为扩展剂量。

安全性

安全性方面，所有 94例患者均出现任何级别的治疗相关不良事件 (TRAEs)，其中3 例 (36.2%) 为≥3级。最常见的≥3级TRAEs为视力模糊 (16.0%)、干眼症 (6.4%)、和周围神经病变（3.2%）。没有发生与治疗相关的死亡。

有效性

在91例疗效可评估的患者中：

ORR和DCR分别为42.9%（95%CI：32.5-53.7）和68.1%（95%CI：57.5-77.5）。
所有94例患者的中位PFS和DoR分别为4.44个月（95% CI：3.35-6.44）和10.97个月（95% CI：3.98-NA）。

BC中的最小有效剂量为 1.0 mg/kg。

在 66 例疗效可评价的BC患者中：ORR和DCR分别为 51.5% (95%CI: 38.9-64.0) 和 77.3% (95%CI: 65.3-86.7)。
所有68例BC患者的中位PFS和DoR分别为 6.44 个月（95% CI：4.14-8.51）和10.97个月（95% CI：3.98-NA）。

研究结论

DP303c 在既往接受过治疗的晚期实体瘤（尤其是BC）患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。针对 BC 患者的关键Ⅱ期研究正在进行中。

参考文献

J. Zhang, X. Hu, Y. Du, et al. A multicenter, open-label, dose escalation and expansion study of DP303c in patients with HER2-positive pre-treated advanced solid tumors. 2023 ESMO Abstract 385MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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2023年10月18日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会将于2023年10月20-24日在西班牙马德里召开。