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不可切除且伴有罕见基因组改变的III期NSCLC患者在同步放化疗后使用度伐利尤单抗的生存结局

2024年01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年，III期PACIFIC研究的惊艳结果公布，同步放化疗（CCRT）+度伐利尤单抗巩固治疗随之成为局部晚期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）标准治疗模式。然而，PACIFIC研究纳入43 例携带EGFR突变或ALK阳性患者的数据显示，PACIFIC模式并不能为EGFR突变患者带来生存获益，让我们不禁产生疑问，PACIFIC模式能否改善携带其他驱动基因改变（dGA）的NSCLC患者预后？在此，我们介绍发表于Eur J Cancer杂志（影响因子：10.0）的一项多中心回顾性研究以期能解答此困惑。

背景

大约30%的NSCLC患者在确诊时即为III期。在PACIFIC研究中，相较于CCRT后不进行额外治疗的患者，使用度伐利尤单抗作为巩固治疗可显著改善局部晚期NSCLC患者预后，度伐利尤单抗治疗组与安慰剂组中位无进展生存期（PFS）分别为16.9个月与5.6个月（HR 0.55，95%CI 0.45-0.68），中位总生存期（OS）分别为47.5个月与29.1个月（HR 0.72，95%CI 0.59-0.89）¹。在PACIFIC研究中，分别有35例和8例患者检出EGFR突变和ALK重排阳性，这些患者接受度伐利尤单抗巩固治疗并不能得到额外的生存获益（OS HR 1.06，95%CI 0.69-1.64）¹。

目前，ASCO NSCLC诊疗指南并未基于基因组改变对局部晚期不可切除NSCLC患者治疗方案提出不同建²，而ESMO专家共识并不推荐EGFR突变阳性NSCLC患者使用度伐利尤单抗作为CCRT后的巩固治疗³。暂无关于其他dGA的NSCLC患者使用免疫治疗作为CCRT后巩固治疗的数据，例如MET 14号外显子跳跃突变、BRAF突变和罕见的EGFR突变等。在此，我们报告一项III期NSCLC患者接受CCRT±度伐利尤单抗巩固治疗的多中心回顾性研究，并分析患者基因组数据及其与预后的关系。

结果

共纳入271例接受CCRT的III期NSCLC患者，其中130例（48%）接受度伐利尤单抗作为巩固治疗，未接受度伐利尤单抗作为巩固治疗的原因包括诊断时药物不可及（46%）、CCRT后毒性（12%）、PDL-1表达<1%（8%）、CCRT后疾病进展（4%）和其他原因（23%），如合并自身免疫性疾病，携带经典EGFR突变等。患者基线特征见表1。

表1. 入组患者的基线特征

图片11.png

在所有纳入分析的患者中，117例（68%）非鳞NSCLC患者进行了基因检测，66例（55%）患者检出dGA。41例患者携带KRAS突变（其中18例KRAS G12C），4例患者携带经典EGFR突变（3例EGFR L858R突变，1例19号外显子缺失），21例患者携带罕见dGA（图1）。27例（44%）检出dGA的患者接受了度伐利尤单抗巩固治疗，中位治疗时长为8.5个月，10例（37%）完成12个月的标准时长治疗。总人群放疗结束后中位随访时长为28.3个月，检出dGA且接受和未接受度伐利尤单抗巩固治疗的患者中位随访时长分别为组为24.8个月和34.4个月。在总人群中，接受和未接受度伐利尤单抗治疗组中位PFS分别为24.9个月和12.6个月（HR 0.54，95%CI 0.35-0.76，p=0.001），中位OS分别为未达到和27.5个月（HR 0.42，95%CI 0.27-0.68，p<0.001）。在检出dGA的患者中，接受和未接受度伐利尤单抗治疗组中位PFS分别为12.3个月和9.6个月（HR 0.51，95%CI 0.27-0.97，p=0.038），中位OS分别为未达到和14.9个月（HR 0.45，95%CI 0.19-1.02，p=0.05）。在KRAS突变亚组中，接受和未接受度伐利尤单抗治疗组中位PFS分别为12.3个月和7.2个月（HR 0.54，95%CI 0.25-1.18，p=0.12），中位OS分别为未达到和16.2个月（HR 0.33，95%CI 0.18-1.01，p=0.041）。在携带罕见dGA的患者亚组中，接受和未接受度伐利尤单抗治疗组中位PFS分别为12.9个月和7.6个月（HR 0.5，95%CI 0.15-1.65，p=0.23），中位OS分别为21.3个月和14.9个月（HR 0.75，95%CI 0.19-2.8，p=0.67）。

图片1.png 图1. 携带KRAS、罕见基因组改变、仅有KRAS突变和仅有罕见基因组改变患者的无进展生存曲线。

结论

本研究结果提示，携带KRAS突变和罕见dGA的III期NSCLC患者也能从同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗中获益，但仍需要进一步的前瞻性研究来证实我们的研究结果。基于本研究结果，我们建议对所有无法切除的III期非鳞NSCLC患者进行基因检测。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯- Olivia

CN-120439
有效期至：2024-8-21

参考文献

Cortiula F, De Ruysscher D, Steens M, et al. Adjuvant durvalumab after concurrent chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC harbouring uncommon genomic alterations. Eur J Cancer. 2023;184:172-178. doi:10.1016/j.ejca.2023.02.013。

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

2024年01月28日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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