首页 > 文章详情

曲妥珠单抗皮下注射剂型带来便捷治疗新模式，促进医疗资源高效利用

2023年10月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌逐渐成为全球发病率最高的恶性肿瘤的同时，针对乳腺癌的治疗方案也在取得飞速发展。近年来，从创新的作用靶点、作用机制到创新剂型，创新抗肿瘤药物层出不穷，持续丰富着临床医师的“武器库”。曲妥珠单抗是靶向HER2的重要靶向治疗药物，是目前针对HER2阳性乳腺癌治疗中的核心药物，如今，曲妥珠单抗也正以全新的面貌来到患者身边。

曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌治疗核心药物

人类表皮生长因子受体-2（HER2）是具有受体酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，HER2的过表达可能导致细胞的异常增殖、分化、凋亡、血管发生。在乳腺癌中，HER2过表达的发生率约为20%~30%^[1]。

既往由于HER2阳性的乳腺癌浸润性较强，患者预后较差，生存期较短。然而，曲妥珠单抗的问世改变了这一局面，作为全球首个靶向HER2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗可通过多重作用机制，取得优越的抗肿瘤疗效。在《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》中，以曲妥珠单抗为核心的方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗及晚期解救治疗中均获得I级推荐。特别是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的“妥妥双靶”方案更是被视为HER2阳性乳腺癌治疗的金标准^[2]。

然而，曲妥珠单抗的经典剂型为440mg注射剂型，使用中需根据患者体重进行配置（初始8mg/kg，后续6mg/kg），采用静脉注射给药，给药时长约为30分钟（首次注射则需90分钟），较长的给药时间及剂量计算时可能带来的误差为临床护师工作带来额外负担，对于患者用药而言也可能较为不便。在乳腺癌患者管理逐渐慢病化的当下，研究者开始尝试以创新剂型为患者带来更为方便的治疗体验。

曲妥珠单抗皮下制剂使用便捷，疗效安全性具有保障

曲妥珠单抗注射液（皮下注射）基于 Enhanze 药物输送技术开发的重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）组成的复方制剂。该酶可暂时降解人体内的透明质酸，从而使静脉给药的生物制品及化药得以作为皮下制剂迅速分散并吸收。

相比较传统静脉注射剂型，皮下注射制剂在给药时间、依从性等方面有明显优势。作为一种即用型制剂，2-5 分钟内即可完成给药，相比静脉输注剂型所需要的 30-90 分钟，极大缩短了给药时间，提高医疗资源的利用效率，减少治疗对患者日常生活的影响。

在疗效与安全性方面，一项国际、随机、开放标签、III 期临床研究 HannaH 研究中^[3]，曲妥珠单抗皮下注射联合化疗对比曲妥珠单抗静脉注射联合化疗新辅助治疗（术前）或辅助治疗（术后）HER2 阳性乳腺癌患者，在完全病理缓解率（pCR）显示了非劣效性（45.4% vs. 40.7%），且安全性相似。在另一项前瞻性、双队列、非随机、国际、开放标签的 III 期临床试验SafeHER 中^[4]，研究者则评估了2573 例 HER2 阳性早期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗或联合化疗（同步/序贯）作为辅助治疗的安全性和耐受性，经过5年随访，同样观察到曲妥珠单抗皮下制剂的良好疗效和安全性。而在调查患者用药偏好性的PrefHER研究中，大多数患者（86%）更偏好于曲妥珠单抗皮下制剂，且80%以上的医护人员对曲妥珠单抗皮下制剂的满意度高于静脉制剂^[5]。

基于曲妥珠单抗皮下剂型在疗效、安全性方面的保障及在便捷性方面的优势，2022年9月，国家药监局（NMPA）批准曲妥珠单抗注射液（皮下注射）剂型上市，正式开启了曲妥珠单抗便捷诊疗的新时代。

便捷诊疗模式将成为新风潮，期待皮下制剂纳入医保惠及更多患者

后疫情时代，癌症患者管理也将进入新的形态。如何在逐渐“慢病化”的当下减少治疗对患者日常生活的影响成为临床医师和研究者共同面对的新话题。曲妥珠单抗皮下制剂在保障疗效和安全性的前提下，以其更短的注射时间，更便捷的使用方式，将有望改变现有的治疗模式。

对于医院而言，曲妥珠单抗皮下制剂将有助于院内日间化疗中心、DTP输注中心等医疗模式的建立，促进医联体内更高效的医疗资源合理分配，也有助于节约护理人员的人力成本和时间成本，减少护理人员不必要的精力损耗。同时，还有助于减少医患矛盾，例如临床中常遇到因水肿无法接受静脉注射，或不适合、不愿意接受静脉治疗的患者，曲妥珠单抗皮下制剂将助力这类患者足程完成治疗，以便捷诊疗模式为患者带来更加个体化的高质量医疗服务。

另一方面，随着诊疗模式的逐步转变，许多患者将面对更多的院外治疗。皮下制剂的普及将有望大大缩短患者的治疗时间，甚至使患者实现在家中注射，减轻治疗带来的奔波劳累，实现更“无感”的治疗。未来，随着互联网+护理门诊、护理人员上门治疗等新型治疗方式的涌现，便捷治疗模式将成为新的风潮。将有越来越多的患者在家中就能接受规范化专业护理。便捷诊疗中心的打造，将助力患者节省挂号、等候的时间，更高效获得治疗的同时，也将更加促进医疗资源的高效运用，带来多方获益。

期待曲妥珠单抗皮下注射剂型纳入医保目录，惠及更多患者。也期待曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的“妥妥双靶”皮下注射剂型获批上市，持续以更便捷的注射方式为患者带来获益，进一步推动便捷诊疗模式的形成。

总结

曲妥珠单抗皮下注射剂型的获批上市将以更为便捷的治疗新模式，促进医疗资源的高效利用，缓解患者就医中的不便，我们也期待该模式的进一步推广及更为现代化的便捷诊疗中心的建立，开创一个新的便捷就诊时代。

^{*请上下滑动填写问卷}

参考文献

[1] 霍临明. 乳腺癌HER2检测指南[J].中华病理学杂志, 2006, 35(10):3.
[2] CSCO 乳腺癌诊疗指南（2023版）
[3] Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo) adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial[J]. The lancet oncology, 2012, 13(9): 869-878.
[4] Gligorov J, Pivot X, Ataseven B, et al. Safety and efficacy of adjuvant subcutaneous trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive early breast cancer: Final results of the SafeHER study[J]. The Breast, 2022, 64: 151-158.
[5] Pivot X, et al. Abstract P4-12-11: Patient preference for subcutaneous trastuzumab via handheld syringe versus intravenous infusion in HER2-positive early breast cancer: Cohort 2 of the PrefHer study. SABCS 2013. Abstract P4-12-11.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

2023年10月09日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

乳腺癌患者的福音！

2023年10月07日

严爱婷

海安市人民医院 | 肿瘤科

期待曲妥珠单抗皮下注射剂型纳入医保目录，惠及更多患者。

2023年10月07日

赵冬梅

前郭尔罗斯蒙古族自治县医院 | 肿瘤科

期待曲妥珠单抗皮下注射剂型纳入医保目录，惠及更多患者。