首页 > 文章详情

ShortHER 10年结局见刊JCO：9周 vs 1年曲妥珠单抗

2023年09月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌，术后标准曲妥珠单抗治疗疗程为1年。2023年ASCO年会上，意大利帕多瓦大学Pierfranco Conte教授团队报告了对比9周与1年曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的非劣效性研究ShortHER的10年随访数据，该研究被选为LBA摘要。随后，完整的10年随访研究结果已在2023年9月25日正式发表于Journal of Clinical Oncology期刊^[1]。

此前，【肿瘤资讯】对Pierfranco Conte教授进行了独家专访，详细讨论了该研究对HER2阳性乳腺癌精准治疗的重要指导意义，包括长短疗程之间的权衡取舍、实现个体化短疗程治疗的关键及未来展望^[2]。虽然，目前不建议任何风险HER2阳性早期乳腺癌患者使用缩短的曲妥珠单抗方案。但ShortHER 10年结果的发表为部分患者缩短曲妥珠单抗疗程提供了证据支撑，这可以作为医生和患者在权衡治疗方案时的重要参考。

研究方法

研究对象

该多中心随机对照非劣效Ⅲ期临床研究于2007年12月～2010年12月从意大利82个中心入组HER2阳性早期乳腺癌患者1254例。年龄18-75岁，经手术切除HER2阳性乳腺癌的女性符合入组条件。入组患者必须存在阳性淋巴结，或者在淋巴结阴性的情况下，至少须具备以下额外高危因素之一：乳腺癌病理分期pT>2cm、3级、有淋巴管侵犯、Ki-67指数>20%、年龄<35岁，或激素受体阴性（雌激素受体和孕激素受体 < 10%）。

治疗方案

患者按1∶1随机分为两组进行术后辅助化疗＋9周（626例）或1年（627例）曲妥珠单抗治疗。

长程治疗组（1年）：

化疗包括AC（多柔比星60 mg/sqm +环磷酰胺600 mg/sqm）或EC（表柔比星90 mg/sqm +环磷酰胺600 mg/sqm），每3周一次，共4个疗程，随后紫杉醇175 mg/sqm或多西他赛100 mg/sqm，每3周一次，共4个疗程。

曲妥珠单抗每3周一次给药，共18次，从第一次紫杉醇给药开始（第1周期的负荷剂量为8 mg/kg，此后为6 mg/kg）。

短程治疗组（9周）：

化疗包括多西他赛100 mg/sqm，每3周一次，共3个疗程，随后FEC（氟尿嘧啶600 mg/sqm、表柔比星 60 mg/sqm 和环磷酰胺600 mg/sqm），每3周一次，共3个疗程。

曲妥珠单抗每周给药一次，持续9周，开始时与多西他赛伴随给药（第1周负荷剂量为4 mg/kg ，此后2 mg/kg）。

研究终点

主要研究终点为无病生存期（DFS），风险比90%CI上限<1.29为非劣效临界值。总生存期（OS）为共同主要终点。

图1 Short-HER: 研究设计（来源于2023ASCO官网）

主要结果

中位随访9年，1年组 vs 9周组：

10年DFS：77% vs 78%（HR：1.06，90%CI：0.86～1.31）；
10年OS：89% vs 88%（HR：1.15，90%CI：0.85～1.56）。

图2 Kaplan-Meier 曲线：(A) 总体人群的DFS；(B) 总体人群的OS

根据淋巴结分期，1年组 vs 9周组：

10年DFS：

N0：81% vs 85%；
N1-3：77% vs 79%；
N4+：63% vs 53%。

10年OS：

N0：89% vs 95%；
N1-3：92% vs 89%；
N4+：84% vs 64%。

图3 Kaplan-Meier 曲线：(C) 淋巴结阴性患者 (N0) 的DFS；(D) 淋巴结阴性患者的OS；(E)N1 队列的DFS；(F)N1 队列的OS；(G)N≥4(N4 +) 患者的DFS； (H)N≥4(N4 +) 患者的OS

讨论与总结

ShortHER试验的关键结果令人印象深刻，1年期曲妥珠单抗可将HER2阳性早期乳腺癌的复发和死亡风险分别降低34%和33%。新的挑战是如何在改善疗效的同时，减轻1年期曲妥珠单抗所带来的医疗负担和经济负担。

对高危患者，1年曲妥珠单抗治疗进一步改善了预后。对低危患者，主要有两个策略：缩短曲妥珠单抗疗程或降低化疗强度。PHARE和PERSEPHONE试验对比了6个月与1年曲妥珠单抗，SOLD和ShortHER试验对比了9周与1年曲妥珠单抗。除PERSEPHONE外，这些试验均未达到非劣效性终点，但两组差异很小或非常有限。因此，目前不建议任何风险HER2阳性早期乳腺癌患者使用缩短的曲妥珠单抗方案。

ShortHER试验的中位9年随访显示，1年疗程组与9周疗程组的OS和DFS非常接近。当按淋巴结转移状态进行分层分析时，淋巴结阳性数≥4个(高危)的患者，1年曲妥珠单抗治疗组优势更加明显。这些结果虽然目前还不足以改变临床指南的治疗建议，但是可以支持医生在必要时有一定依据提前终止患者的曲妥珠单抗治疗。同时，对于全球许多无法承担1年曲妥珠单抗治疗费用的患者来说，9周短疗程治疗提供了一个相对经济可行的选择。

参考文献

[1] Conte P, Bisagni G, Piacentini F, et al. Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023 Sep 25:JCO2300790. doi: 10.1200/JCO.23.00790.

[2] 【2023 ASCO】Pierfranco Conte教授专访：乳腺癌短疗长效新法，Short-HER研究10年数据的启示. https://www.liangyihui.net/doc/113660

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年10月06日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤外科

目前不建议任何风险HER2阳性早期乳腺癌患者使用缩短的曲妥珠单抗方案。

2023年10月03日

徐学朋

卫材 | 医学部

很赞的研究，发达国家接地气的研究！

2023年09月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！