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母乳液体活检：乳腺癌早筛的“黎明破晓”

2023年09月19日

来源：肿瘤资讯

母乳可能成为早期检测女性乳腺癌的有效新标志物。循环肿瘤DNA（ctDNA）是指坏死或凋亡的肿瘤细胞释放入外周血中的肿瘤DNA片段，这些片段带有肿瘤特异性的突变或表观遗传学改变。西班牙巴塞罗那大学希伯伦医院、巴塞罗那肿瘤研究所（VHIO）的研究人员在最新研究中，首次在产后乳腺癌患者的母乳样本中检测到了ctDNA。该研究于2023年9月16日发表在Cancer Discovery杂志上。

屏幕截图 2023-09-18 134415.png

“缘起”

这项研究起因于一名孕妇在怀第三胎期间被诊断为乳腺癌，她担心自己的肿瘤可能通过母乳传染给第二胎婴儿。该患者将一年前采集的母乳样本提供给西班牙巴塞罗那大学希伯伦医院的Cristina Saura博士。

Saura博士表示:“感谢这位患者将她储存在冰箱中的母乳样品带给我们，这成为我们研究的契机。虽然我们知道乳腺癌不会通过母乳传播，但我们还是决定分析这些样本，探索是否存在有助于我们研究的生物标记物。”

母乳液体活检

研究团队出于科研目的对样本进行了检测分析。结果发现，患者母乳中的DNA存在与肿瘤相同的突变，而该母乳样本采集于患者确诊前一年多。这暗示母乳液体活检可能成为乳腺癌筛查的新方法。

Saura博士在新闻稿中表示:“怀孕期间和产后，乳房发生的生理变化会使肿瘤更难被及时发现，而产后阶段的肿瘤也往往更具侵袭性。”为了验证这一突破性发现是否可以成为更早期发现乳腺癌的新方法，Saura博士团队进行了一项小样本验证研究。

小样本验证性研究

Saura博士团队随后收集了15例孕期或产后确诊的乳腺癌患者母乳和血液样本，以及哺乳期健康女性的母乳和血液样本。利用利用二代测序（NGS）和微滴式数字PCR（Droplet Digital PCR, ddPCR）技术进行母乳和血液液体活检。

表1 队列的临床-病理学特征

结果发现13例患者母乳样本中可检测到肿瘤特异性突变，然而，在同时采集的血液样本中，仅在1例患者的血中检测到ctDNA。这再次验证了乳腺癌患者母乳中存在肿瘤源ctDNA，检出率高于外周血。

图1 在病例队列受累乳腺肿瘤、血浆和母乳（BM）样本 (BM + T n = 15；BM–T n = 13) 中通过ddPCR靶向检测所选克隆变体

此外，研究团队还基于NGS技术，开发出了一个乳腺癌基因组检测panel，用于早期癌症筛查。根据公开数据库，该panel包含了45岁以下乳腺癌患者中的高频突变位点，命名为VHIO-YWBC panel。该panel的检测敏感度达到70%以上。Saura博士表示，这个panel未来可以作为产后乳腺癌早期筛查的新方法。类似新生儿筛查采用足跟采血，也可以考虑在女性分娩后常规采集母乳样本，进行乳腺癌筛查。

未来

研究团队计划扩大样本量至5000例有产后癌症高危因素的患者，如孕龄超过40岁或存在易患乳腺癌的致病基因。Saura博士表示:“在大规模推广应用这项技术之前，我们有必要在更多患者样本中重复验证结果。”她同时强调，“本研究的发现非常具有希望，为脆弱人群的乳腺癌早期筛查提供了新工具，这有助于继续提高乳腺癌患者的存活率，因为早期发现是关键。”

参考文献

[1] Saura C, Ortiz C, Matito J, et al. Early-Stage Breast Cancer Detection in Breast Milk. Cancer Discov. 2023 Sep 14:OF1-OF12. Doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1340.
[2] Breast milk shows promise for early cancer detection: Spanish researchers. https://www.aa.com.tr/en/europe/breast-milk-shows-promise-for-early-cancer-detection-spanish-researchers/2992551

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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赵昌涛

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未来研究的方向和深入之处

2023年09月20日

刘喜勇

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天进步！

2023年09月20日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

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