一年一度肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）已于2023年9月9日~12日在新加坡召开，肺癌领域多项成果亮相本次大会。本期【肿瘤资讯】特邀褚倩教授分享ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域两项生活质量相关研究进展以及对临床实践的启迪与思考。
【2023 WCLC最新进展】[1,2]
ALK阳性患者感知治疗决策制定，QoL是治疗决策的主要关注点
背景：关于ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者如何感知其治疗相关的决策，我们知之甚少。本次大会上有一项研究探索了ALK+ NSCLC患者对治疗和治疗相关决策的看法，重点聚焦生活质量（QoL）。
方法：GO2肺癌注册中心纵向收集（每季度）诊断为肺癌患者的疾病史和QoL调查表。2022年1月至9月开展了针对ALK+ NSCLC患者自我报告调查问卷研究，并就治疗信心以及与医生/护理团队的互动进行了提问。本次分析纳入完成ALK调查问卷的美国患者（≥18岁）。卡方检验用于评估患者报告QoL重要性与疾病症状对日常生活影响（涉及治疗决策、与扫描有关的焦虑以及提供有关心理健康支持信息之间）的相关性。
结果：59例患者完成ALK调查问卷。中位年龄为52岁，女性占比76％，白人占比92％。大多数患者（“在大多数情况下”或“始终”）感觉到他们当前疗法有助于阻止肿瘤生长（n=51，86％）以及虽然有潜在的不良反应（n=58，98％）也值得使用。 大多数患者表示躯体症状（n=42，71％）和注意集中困难（n=31，53％）至少“有时”影响了日常生活。大多数患者（n=49，83％）经历过“扫描”相关的焦虑。16例（27％）患者报告了他们总是急于进行下一次扫描。只有17例（29％）患者表示他们从护理团队那里获得了“相当多”或“非常多”的精神健康支持信息，27例（46％）患者获得了“一点”信息，15例（25％）患者“没有”获得信息。 患者认为疗效（n=55，93％）、QoL（n=45，76％）和不良反应（n=43，73％）是治疗决策的主要关注因素。无论躯体症状对日常生活的影响（P=0.51）、与扫描相关焦虑（P=0.41）或从护理团队获得有关心理健康支持的信息（P=0.74）如何，大多数患者报告了QoL对治疗决策的重要性。虽然有52例（88％）患者报告了其医生对QoL感兴趣，但只有32例（54％）患者表示QoL是医生对治疗决策的主要关注点之一。报告从护理团队获得心理健康支持信息的患者更有可能将 QoL 作为医生最关心的问题之一（82%；P=0.01）。
结论：对于大多数ALK+ NSCLC患者，QoL是治疗决策的主要关注因素。 提供心理健康支持信息的医生被认为有可能将QoL作为首要问题进行讨论。与扫描有关的焦虑和缺乏有关心理健康支持的足够信息是普遍存在的现象。这些结果凸显了医生讨论QoL和/或转诊至专科医生（包括心理健康服务）的必要性。
相比克唑替尼应答者，一线布格替尼应答者生活质量更优
背景：III期ALTA-1L试验（NCT02737501）评估了布格替尼对比克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC的疗效。在最终分析中，盲法独立审查委员会（BIRC）评估的布格替尼 vs 克唑替尼的中位无进展生存期（PFS）分别为24.0个月 vs 11.1个月（HR=0.48，95％CI：0.35-0.66，P<0.0001）。在ALTA-1L研究中，相较于克唑替尼，布格替尼可显著改善患者健康相关生命质量（HRQoL）：使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生命质量核心量表（LQ-C30）问卷中的全球健康状态（GHS）/生活质量（QoL）评分进行HRQoL评估，布格替尼组和克唑替尼组的中位至恶化时间（TTW）分别为26.7个月和8.3个月（HR=0.69，P=0.047）。本次会议上研究者公布了ALTA-1L研究中对布格替尼或克唑替尼应答或不应答患者的结果。
方法：ALTA-1L是一项开放标签、多中心、随机对照III期研究，入组患者被随机分配接受布格替尼（180mg QD）或克唑替尼（250mg BID）治疗。由BIRC按照RECIST V1.1标准评估的完全或部分缓解被定义为最佳确认缓解。通过 EORTC QLQ-C30 v3.0 评估HRQoL，在基线、每 4 周1周期的第 1 天、治疗结束以及最后一次给药后30天进行评估。研究纳入意向治疗(ITT)-患者报告结果 (PRO)人群（基线时和基线后GHS值≥1的患者）显示临床应答或不应答有可用数据的患者。QoL恶化被定义为自基线降低≥10分（对于EORTC QLQ-C30 HGS/QoL身体机能和总分）以及EORTC QLQ-C30症状评分增加≥10分。使用Kaplan-Meier方法对治疗临床应答和不应答者进行TTW分析，使用研究分层因素作为协变量的COX比例风险模型分析按治疗分层的应答组之间以及应答组不同治疗的差异。数据来自ALTA-1L最终分析。
结果：ITT-PRO人群纳入262例患者，布格替尼组有101例临床应答者，30例不应答者，克唑替尼组有83例应答者和48例不应答者。人口统计学和基线特征（包括基线EORTC QLQ-C30评分）在各组间、应答者与不应答者间类似。
在布格替尼和克唑替尼组中，与不应答者相比，应答者显示明显更长中位TTW（GHS/QoL评分）。在两组中，与不应答者相比，应答者发生恶化事件的可能性约为50％。
图1 应答者 vs 不应答者的中位TTW
布格替尼组中，应答者 vs 不应答者的中位TTW分别为37.9个月 vs 7.1个月（HR=0.51，95％CI：P=0.0351）。克唑替尼组中，应答者和不应答者的中位TTW分别为13个月 vs 4.5个月（HR=0.47, P=0.0043）（图1）。与克唑替尼应答者相比，布格替尼应答患者中位TTW（GHS/QoL评分）在数值上更长（37.9个月 vs 13.0个月，HR=0.72，P= 0.1225）（图2）。
图2 布格替尼 vs 克唑替尼应答者的中位TTW
在治疗组中，与不应答者相比，应答者身体机能中位TTW更长（图3）。与克唑替尼应答者相比，布格替尼应答者身体机能中位TTW更长，分别为34.1个月 vs 17.5个月（HR=0.65，P=0.0485，图4）
图3 应答者 vs 不应答者身体机能中位TTW
图4 布格替尼 vs 克唑替尼应答者的身体机能中位TTW
布格替尼应答者发生恶化事件的可能性比不应答者低约 50-65%，身体机能（中位 TTW分别为34.1个月 vs 2.9 个月；HR=0.39）、呼吸困难（NE vs 3.8 个月；HR=0.34）、失眠（42.4 个月 vs 9.3 个月；HR=0.44）和食欲不振（NE vs 8.4 个月；HR=0.52）（图 5）。
图5 应答者 vs 无应答者EORTC QLQ-C30身体机能TTW HR值
结论：
● 与不应答者相比，一线布格替尼和克唑替尼应答者的QoL得到改善。
● 在每个治疗组中，与不应答者相比，应答者多个身体机能发生恶化事件的可能性更低（HRs<1）。
● 对于出现恶化事件的患者，与不应答者相比，应答者患者的中位TTW ，明显延长。
● 与克唑替尼应答相比，布格替尼应答与QoL获益相关，发生事件的可能性降低，并且身体机能、社会功能、恶心和呕吐、食欲不振、便秘和 QLQ-C30 总分中位TTW明显延长。布格替尼对比克唑替尼应答者，GHS/QoL中位TTW在数值上更长，但差异不显著，可能原因是有少数患者使用克唑替尼超过12个月。
● 与克唑替尼应答者相比，布格替尼应答者中位TTW延长与DoR更长相关。布格替尼和克唑替尼应答者的中位 DoR分别为33.1个月 vs 13.8个月。
● 总之，与克唑替尼相比，布格替尼应答者在身体机能、社会功能、恶心和呕吐、食欲丧失、QLQ-C30总分方面发生恶化可能性降低约35-50%（HR=0.51-0.65)。研究观察到布格替尼应答者对比克唑替尼生活质量得到改善，这提示，一线布格替尼用于ALK阳性NSCLC患者具有更好的生活质量。
【专家点评】
ALK＋NSCLC目前已经逐步实现“慢病化”管理状态，随着患者生存时间得到明显延长，临床医生可能更加关注药物不良反应及患者的生活质量。
在传统时代，药物疗效是最重要的考虑因素。随着肺癌靶向治疗的发展，包括ALK阳性等靶向疗法在内的临床可及抗肿瘤药物越来越多，这增加了临床上选择药物、制定治疗决策的难度。人们也逐渐认识到除了疗效、治疗决策的制定还受到安全性、社会、心理、经济因素等各种因素的影响。今年WCLC大会上，研究者开展的一项研究探索了ALK+ NSCLC患者对治疗决策的看法，发现患者更关注疗效和QoL，患者在接受治疗过程中普通存在一些焦虑和心理负担。本研究提示我们，部分医生需要更加关注或讨论QoL对患者的影响，或者必要时需要给患者提供心理健康服务。
在制定治疗决策方面，CTONG评分系统[3]可为临床医生提供可参考的方向，该评分系统包涵四个方面、六个指标，并有不同权重，包括疗效（无进展生存期/总生存期、后续治疗）、安全性（治疗相关严重不良反应[SAE]、剂量调整）、QoL、补偿。
近年来，生活质量的提高成为肿瘤学界普遍关注的话题，ESMO也发布了关于患者报告结局作用的相关临床指南。既往已有研究显示，在转移性NSCLC的新型疗法中，生活质量改善与靶向疗法PFS有明显相关性，尤其对于EGFR和ALK抑制剂。其相关性其一可能来源于公认的疗效，其二，这些药物良好的耐受性可能影响QoL调查问卷结果[4]。
关于布格替尼的生活质量，既往相关研究显示，在全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）方面，布格替尼相比克唑替尼可明显延迟TTW（HR=0.69，P=0.047），布格替尼显示出更优的生活质量。而今年WCLC大会上，一项HRQoL相关研究显示，与不应答者相比，对克唑替尼、布格替尼应答者具有更优的生活质量，症状恶化时间得到明显延迟。而与克唑替尼应答者相比，对布格替尼应答者的HRQoL得到进一步改善（HR=0.60）。该研究创新性地探索了临床应答与生活质量改善的相关性，并证实了对ALK-TKI应答者的生活质量更优，而布格替尼应答者HRQoL得到进一步提升。相信这一结果有助于临床实践中进一步优化治疗选择，生活质量的早期改善也可能有助于临床医生预测治疗反应和治疗方案的依从性。
专家介绍
华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 副秘书长
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
[1]MA05.04-Role of QoL in Treatment Decisions for Patients with ALK+ NSCLC,2023 WCLC.
[2]P2.10-15-Correlation Between Clinical and Health-related Quality-of-Life （HRQoL） Benefits in Patients With ALK+ NSCLC in ALTA-1L,2023 WCLC.
[3] Cui JW, Zhou Q, Lu S, et al. The Chinese Thoracic Oncology Group (CTONG) therapeutic option scoring system: a multiple-parameter framework to assess the value of lung cancer treatment options. Transl Lung Cancer Res. 2021 Aug;10(8):3594-3607. doi: 10.21037/tlcr-21-388. PMID: 34584859; PMCID: PMC8435396.
[4]Servetto A, Di Maio M, Salomone F, et al. Analysis of phase III clinical trials in metastatic NSCLC to assess the correlation between QoL results and survival outcomes. BMC Med. 2023 Jul 3;21(1):234. doi: 10.1186/s12916-023-02953-0. PMID: 37400832; PMCID: PMC10318754.
审批编号：VV-MEDMAT-92123
审批日期：2023年9月
仅供医疗卫生专业人士参考
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