肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，8月16日，WCLC官网公布了研究摘要。本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览WCLC小型口头报告专题“Mediastinal Lumps and Bumps”，关注该领域有哪些新的见解。
虽然是早期，就已经显示出差别：早期胸腺瘤多机构研究及 30 年随访
讲者：台湾成功大学医学院附属医院 Y-T. Yen教授
标题：Too Early to be Different? A Multi-Institutional Study for Early Stage Thymoma with 30-Year Follow-up
研究介绍
一项随访 30 年的多中心研究分析了完全切除的早期胸腺瘤的预后指标。
研究方法
研究对象为1988年6月至2019年12月期间接受手术治疗的早期胸腺瘤患者。收集了年龄、性别、肿瘤组织学、重症肌无力、肿瘤大小、手术方式、手术范围、术后放疗、术前中性粒细胞与淋巴细胞比率、复发情况和胸膜外恶性肿瘤等信息。采用 Kaplan-Meier 方法绘制了无病生存率和总生存率曲线，并使用对数秩检验进行比较。
研究结果
共有229名Masaoka I期和131名Masaoka II期完全切除的患者被纳入研究。Masaoka I期和Masaoka II期患者在年龄（P=0.026）、组织学（P=0.003）、术后放射治疗（P<0.001）和复发（P=0.026）方面存在显著差异。Masaoka I期胸腺瘤患者的无疾病生存与中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR，HR：3.18，95%CI：1.34-7.54；P=0.009）、胸膜外恶性肿瘤（HR：4. 51，95%CI：2.02-10.11；P<0.001），总生存率与NLR（HR：5.03，95%CI：1.61-15.66；P=0.005）和胸膜外恶性肿瘤（HR：7.68，95%CI：3.12-18.97；P<0.001）相关。Masaoka II期胸腺瘤患者的无疾病生存与年龄（HR：2.50，95%CI：1.18-5.27；P=0.016）、手术范围（HR：0.41，95%CI：0.19-0.87；P=0.021）以及NLR（HR：3.23，95%CI：1.11-9.44；P=0.032）相关。总生存与年龄（HR：5.77，95%CI：1.81-18.34；P=0.003）、手术方法（HR：8.40，95% CI：1.91-37.00；P=0.005）以及胸腺外恶性肿瘤（HR：2.96，95%CI：1.08-8.12；P=0.035）相关。
研究结论
尽管Masaoka I期和II期胸腺瘤都被视为早期胸腺瘤，但它们在长期随访中的无疾病生存和总生存的预后指标是不同的。
基于法国全国性登记的外科手术质量和手术报告评估：RYTHMIC 研究
讲者：Gustave Roussy J.C. Benítez教授
标题：Assessment of the Quality of the Surgical Procedure and the Operative Report Based on Nationwide French Registry: A RYTHMIC study
研究介绍
胸腺上皮肿瘤（TET 胸腺上皮肿瘤（TET）是一种罕见的恶性肿瘤，在法国的年发病数为350例。主要预后因素包括世界卫生组织组织学分类、Masaoka-Koga（MK）分期以及原发肿瘤的完全切除。解剖病理（AP）分析可能是一项挑战，尤其是在定义边缘和组织学亚型方面，因此需要外科医生和病理学家之间的特别合作。此外，由于TET的发病率较低，胸外科专家组的最佳方法可能也是一个不同的因素。RYTHMIC 是法国的一个全国性网络，其任务是系统地讨论每一例 TET。本研究的目的是利用法国全国性数据库评估手术质量对预后和预测的影响。
研究方法
从2012年1月至2022年12月，法国国家或地区肿瘤委员会连续收录了3800例诊断为TET的患者。从法国70家医院中选出了1298份来自651个切除肿瘤的AP和手术报告。报告经过匿名处理，并在来自 10 个胸腔肿瘤转诊中心的 TET 专家研究员之间进行了随机分配。每份匿名报告由来自两个不同中心的两位专家由专家委员会根据 ITMIG 和 RYTHMIC 的建议选出的 20 个 AP 和手术变量进行评估。每个变量的值为 0 或 1。变量分为三组：手术报告的完整性（8 项）、外科医生和病理学家合作的证据（5 项）和手术的最终质量（7 项）。盲人调查员之间不一致的临界值用对数法计算。我们分析了流行病学、临床、病理学特征以及与手术方法质量和 TET 手术中心规模有关的生存结果。
研究结果
第一轮结束时，双盲调查员对 440 名患者的 760 份报告进行了评估。228名患者为男性（51.8%）。诊断时的中位年龄为 62 岁（9-90 岁不等）。25%患有自身免疫性疾病。胸腺瘤B2是最常见的组织学亚型（21.4%）。大多数患者在切除后显示为 MK I分期（23.1%）。经过初步分析后发现：57%的评估报告中手术报告的完整性质量良好，但在提及淋巴结评估（77%未提及）以及胸膜和心包探查描述（仅56.4%提及）时效果不佳。 在 40.6% 的评估报告中，外科医生和病理学家之间的合作非常默契；在 62.8% 的手术报告中，手术的最终质量获得了最高评价，R0 率为 75.4%，全切率为 82.9%，但 72.9% 的报告中没有出现囊膜脱落。
研究结论
不到50%的评估报告在手术质量和与AP的合作方面达到了最高分，影响了手术的整体质量。将提供最新数据，如手术质量和中心手术量对生存结果的影响。
SBRT联合GM-CSF和Peg-IFNα用于既往接受过治疗的IV期胸腺肿瘤患者诱导远隔效应
讲者：复旦大学附属肿瘤医院 M. Fan教授
标题：Combining SBRT with GM-CSF and Peg-IFNα to Induce Abscopal Effects in Previously Treated Patients with Stage IV Thymic Tumors
研究介绍
多线治疗失败后，IV期胸腺肿瘤患者预后较差，治疗选择较少。将立体定向体放射治疗（SBRT）与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）联合使用，可诱导腹水效应并改善预后。
研究方法
我们进行了这项开放标签、单臂、II期试验，评估SBRT加GM-CSF和Peg-IFNα对既往接受过治疗的IV期胸腺肿瘤患者的疗效。21天的治疗周期包括：从第1天开始对一个转移病灶进行SBRT治疗，每次30 Gy，分5次进行；同步皮下注射GM-CSF 125 μg/ m2，每天一次，共14天；第8天皮下注射Peg-IFNα 90 μg。如果患者有两个以上的转移病灶，则重复另一个治疗周期。在完成一个或两个治疗周期后，Peg-IFNα疗法将持续至少半年，每月一次皮下注射90 μg。两个主要终点是出现腹水效应的患者比例和客观应答率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和治疗安全性。
研究结果
从2021年3月到2022年9月，共有20名患者参加了这项试验，其中1人（5.0%）为A型胸腺瘤，2人（10.0%）为B1型胸腺瘤，2人（10.0%）为B2型胸腺瘤，1人（5.0%）为B3型胸腺瘤，12人（60.0%）为胸腺鳞状细胞癌，2人（10.0%）为胸腺神经内分泌肿瘤。中位随访18.6个月，20名患者中有8名（40.0%）出现腹水，ORR为45.0%。中位生存期尚未达到。中位 PFS 为 9.0 个月。我们观察到，与无缺席效应的患者相比，有缺席效应的患者往往有更长的OS和PFS（图）。3名患者（15.0%）出现了3级治疗相关不良事件（CTCAE 5.0版），其中心功能不全迫使1名患者（5.0%）放弃治疗。
研究结论
SBRT与GM-CSF和Peg-IFNα联合治疗的耐受性良好，毒性可接受，对于既往接受过治疗的IV期胸腺肿瘤患者来说，这可能是一种很有前景的挽救疗法。腹水效应的出现可能会改善患者的预后。
比较PD-1抑制剂联合化疗与铂类化疗一线治疗晚期胸腺癌
讲者：中山大学肿瘤防治中心 侯雪教授
标题：First-line PD-1 Inhibitor plus Chemotherapy versus Platinum-based Chemotherapy for Patients with Advanced Thymic Carcinoma
研究介绍
胸腺癌(TC)罕见、侵袭性强，预后较差。免疫检查点抑制剂（ICIs）在 TC 中的疗效数据仍然有限，而且几乎没有关于ICI联合铂类化疗在一线治疗中的疗效数据。我们进行了一项真实世界的回顾性研究，以评估 ICIs 联合化疗与化疗相比在晚期 TC 患者一线治疗中的有效性和安全性。
研究方法
这项回顾性研究招募了接受PD-1抑制剂联合化疗或单独化疗一线治疗的晚期胸腺癌患者。研究调查了患者的生存结果、疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AEs）。
研究结果
研究共纳入2018年2月至2023年2月期间确诊的48例晚期胸腺癌患者，其中29例接受了铂类化疗（PBC），19例接受了ICIs加PBC化疗。基线年龄中位数为54岁，62.5%为男性，79.2%为鳞状细胞癌组织学。ICIs 加 PBC 组的 PFS（中位数 6.97 个月 [95%CI 4.43-NA]）长于 PBC 组（中位数 4.43 个月 [95%CI 3.17-6.27]；P=0.007）。ICIs 加 PBC 组的 ORR 为 36.84%，而PBC组为 37.93%（P>0.05）；ICIs 加PBC组的 DCR 为 89.47%，而 PBC 组为 72.41%（P>0.05）。多变量分析显示，LDH水平与更长的PFS独立相关（HR 0.25 [95%CI 0.08-0.75]；P<0.013）。ICIs 加 PBC 组有 12 名患者（63.16%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），PBC 组有 20 名患者（68.97%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的 3 级或更严重 TRAE 是中性粒细胞减少症和贫血。两名患者（10.53%）出现了免疫相关不良事件（irAEs），均为一级甲状腺功能减退。ICIs 加 PBC 组未观察到 3-4 级 irAEs。
研究结论
这项回顾性研究表明，胸腺癌患者在铂类化疗基础上加用ICIs可增加PFS，且安全性可耐受，因此有必要开展更大规模的前瞻性随机研究。
SMARCA4缺失的胸部肿瘤：临床病理、分子特征和最佳治疗方法
讲者：中山大学肿瘤防治中心 L. Pang教授
标题：SMARCA4 deficient Thoracic Tumors: Clinicopathological, Molecular Characteristics and Optimal Therapeutics Methods
研究介绍
第五版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》将SMARCA4缺陷型未分化胸部肿瘤（SMARCA4-dUT）视为一个独特的实体。SMARCA4-dUT与SMARCA4缺陷型非小肺癌（SMARCA4-NSCLC）在人口统计学和分子特征方面有惊人的重叠。然而，基于免疫组化的SMARCA4缺陷的价值仍不明确，SMARCA4缺陷患者是否能从目前可用的疗法中获益也有待确定。因此，本研究旨在调查SMARCA4缺陷型胸部肿瘤的临床病理和分子特征，并探索最佳治疗方法。
研究方法
2021年10月15日至2023年3月15日期间，我们在中国广州中山大学肿瘤防治中心开展了一项回顾性队列研究。共纳入129例确诊为SMARCA4缺失的胸部肿瘤患者（47例SMARCA4-UT、80例SMARCA4-NSCLC和2例SMARCA4-SCLC），以及503例完整表达SMARCA4的患者。提取了临床病理和分子特征以及治疗和相应疗效的数据。
研究结果
SMARCA4缺失型胸部肿瘤多发于有吸烟史的男性。SMARCA4突变与蛋白表达之间的关系并不完全平行。SMARCA4缺陷型胸部肿瘤很少发生可操作的靶向基因改变。与SMARCA4缺失型胸部肿瘤相比，SMARCA4缺失型胸部肿瘤具有更高的TMB（中位tTMB为11.52突变/Mb）、更低的PD-L1表达和更高的HLA-I杂合性缺失率，而SMARCA4-dUT和SMARCA4-NSCLC之间没有显著差异。晚期SMARCA4缺陷胸部肿瘤患者的中位OS比SMARCA4-intact患者短（11.4个月 vs NR个月；P<0.001）。SMRACA4缺失型胸部肿瘤对化疗具有耐药性，而化疗免疫疗法可以获得更多的生存益处。无论SMARCA4-NSCLC（7.07个月 vs 2.37个月，P=0.003）还是SMARCA4-UT（6.87个月 vs 4.70个月，P=0.14），接受化疗免疫治疗的患者的中位生存期都明显长于一线化疗（7.37个月 vs 2.80个月，P=0.002）。此外，与肺鳞癌的高TMB相似，接受紫杉醇化疗免疫疗法的SMARCA4-NSCLC患者的PFS比接受培美曲塞化疗免疫疗法的患者更长（NR vs 5.33个月，P=0.037）。
研究结论
我们通过分析SMARCA4缺陷胸部肿瘤的临床和分子特征以及探索治疗方案，报告了最大规模的研究。紫杉醇加含铂化疗和免疫疗法可有效治疗SMARCA4缺陷型胸部肿瘤。
诊断纵隔肿瘤的新算法
讲者：俄罗斯赫尔岑莫斯科癌症研究中心 O. Pikin教授
标题：The Novel Algorithm for Diagnosis of Mediastinal Tumours
研究介绍
纵隔肿块并不常见，大多数临床医生只是偶尔遇到此类患者。纵隔肿瘤大多位于前纵隔，尽管位置相似，但临床和病理特征却各不相同。根据组织学类型的差异，肿瘤管理中的复杂性使得制定统一方法变得复杂。在此，我们提出了一种全面的临床算法，便于患者简化决策过程，从而优化恶性纵隔肿瘤患者的诊断和治疗策略。
研究方法
我们在 2009 年至 2019 年的 10 年间对 300 名纵隔肿瘤患者进行了一项具有前瞻性的回顾性研究。患者分为两组：诊断组包括160名患者，其中进行了171次微创诊断手术：89次（52%）经胸US引导活检，82次（48%）张伯伦手术。手术组包括 145 例手术切除肿瘤病例。采用 Mann-Whitney U 检验和 χ2 检验对每项诊断、发病率、30 天死亡率和临床病理特征之间的关联进行了全面分析。建立了一个多因素模型，其中包括对不良后果最有价值的预测因素，并使用 ROC 分析进行了评估。根据肿瘤的组织学类型，创建了一个包含诊断和治疗路径的算法。对 90 名患者进行了拟议算法的疗效研究，并与非算法组的 50 名患者进行了比较。
研究结果
应用该算法后，无信息活检率从22%降至7%（P<0.05），错误病理诊断率从9%降至1%（P<0.05），探查性手术率从23%降至0（P<0.05）。我们能够为13名患者实施根治性手术，这些患者之前在其他诊所进行探查性开胸术或胸骨切开术后被确认为无法切除。
研究结论
所提出的算法是确定纵隔肿瘤患者活检适应症和制定治疗策略的简单而有效的工具。
局部晚期和转移性NUT癌的初始化疗
讲者：美国丹娜-法伯癌症研究所 J. Luo教授
标题：Initial Chemotherapy for Locally Advanced and Metastatic NUT Carcinoma
研究介绍
NUT癌（NC）是一种不常见的高侵袭性鳞状细胞癌。这种疾病由 NUTM1 基因融合驱动，最常见的是编码 BRD4-NUT 的肿瘤蛋白，该蛋白可促进包括 MYC 在内的癌基因的转录。目前正在对阻断肿瘤蛋白结合的 BET 溴域抑制剂（BBDi）进行临床试验。NC的一部分患者对化疗敏感，但最佳治疗方案尚不清楚。根据有限的病例报告，专家建议采用铂（PLAT）和依氨磷酰胺（IFOS）疗法。
研究方法
研究在世界范围内注册中纳入了已知化疗和生存结果的NC患者，分为非转移性和转移性疾病患者。对临床病历进行临床注释，并采用描述性方法（95% 置信区间 (95CI) 和 Kaplan Meier 生存估计值）进行总结。
研究结果
研究共纳入100名NC患者，其中35%为女性，中位年龄为35岁（范围：8-82岁）。总体而言，58%的肿瘤为原发性胸部肿瘤，43%为鳞状分化，57%的肿瘤存在BRD4-NUTM1融合（59人已知融合状态）。患者接受了 PLAT（77%）、IFOS（9%）或两者联合（PLAT 和 IFOS）治疗（14%）。在48例非转移性疾病患者中，35%为胸部原发性疾病；25%接受了围手术期化疗，75%同时接受了化学放疗（cRT）。最常见的围手术期化疗组合是铂-他克坦（58%，n=7）和依氨磷酰胺-依托泊苷（33%，n=4）。对于 cRT，它们分别是顺铂（42%，n=15）、依氨磷酰胺-依托泊苷（33%，n=12）和铂-他沙坦（19%，n=7）。在接受 IFOS 或两者治疗的 7 名非转移性患者中，3 个月和 6 个月的无病生存率（DFS）分别为 100%（95%CI 32%-100%）和 69%（95%CI 21%-91%）。相比之下，接受PLAT治疗的41名患者中，3个月和6个月的无病生存率预计分别为72%（95%CI 59%-85%）和60%（95%CI 42%-74%）。在52例转移性疾病患者中，79%为胸部原发疾病；69%（36例）接受了PLAT治疗，12%（6例）接受了IFOS治疗，19%（10例）同时接受了两者联合治疗。最常见的化疗药物是铂类-紫杉烷（24人，46%）、铂类-依托泊苷（8人，15%）和依氨磷酰胺类药物（依氨磷酰胺-依托泊苷、VAI-PAI和依氨磷酰胺-铂-依托泊苷，各4人）。IFOS与PLAT的ORR分别为67%（95%CI 22%-96%）与29%（95%CI 27%-45%）。在接受IFOS和PLAT联合治疗的16名转移性患者中，6个月和1年的OS分别为38%（95%CI 14%-59%）和25%（95%CI 5%-51%）。相比之下，在接受PLAT治疗的36名患者中，估计6个月和1年的OS分别为36%（95%CI 20%-51%）和17%（95%CI 6%-31%）。整个组群的 3 年 OS 为 14% (95%CI 7%-24%)。在已知OS大于3年的7名患者中，所有患者均为非胸部原发肿瘤，且表现为非转移性疾病；其中6/7名患者接受了PLAT治疗，1名患者同时接受了两种治疗（VAI-PAI方案）。
研究结论
NUT癌的3年总生存率为14%。与铂类疗法相比，依氨磷酰胺疗法的ORR更高，但持久性有限。开发有效的联合疗法（如包括 BBDis 的联合疗法）是这一患者群体亟待解决的问题。
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