编译：Dr. Peng
来源：肿瘤资讯
小细胞肺癌是实体瘤中对常见的化疗敏感肿瘤之一。小细胞肺癌的一线标准化疗方案为依托泊苷联合铂类方案。然而，尽管小细胞肺癌对化疗及放疗均非常敏感，大部分患者在一线化疗一年内会出现复发。影响二线化疗疗效的两个关键因素是：一线化疗的反应性及一线化疗至疾病复发的间歇期。根据这些因素，复发性小细胞肺癌通常分为2类：敏感复发及难治复发。初始化疗有效，在一线化疗结束2-3个月后出现复发成为敏感复发，而在初始治疗期间或在一线化疗结束后2-3个月内出现复发者称为难治复发。
拓扑替康是唯一一个得到美国及欧盟批准的作为敏感复发小细胞肺癌二线治疗的药物。部分临床研究证实单药拓扑替康可提高患者的生存时间并改善生存质量。
此外研究指出依托泊苷联合伊立替康方案在复发性小细胞肺癌的治疗中取得令人鼓舞的结果，约71%患者获得临床缓解，中位总生存时间为8.7个月。
在JCOG0605III期临床试验之前，I期试验已确定的三药联合方案的适当剂量，II期试验初步验证了该方案的有效性及安全性。
研究方法
研究患者入组标准：
1.组织学或细胞学确诊为小细胞肺癌；
2.一线铂类为基础的化疗或化疗联合放疗有效，一线治疗结束后3个月后出现疾病复发或进展；
3.年龄为20-75岁；
4.ECOG评分为0-2分，骨髓造血功能、肝、肾、肺等组织器官功能能良好：
5.排除影响治疗的重大疾病；
随机分组：
该项试验总共纳入从2007年9月20日至2012年11月30日，共计180SCLC患者。
根据ECOG评分、疾病分期和研究中心不同采取合理随机化方法，将所有患者按1：1随机分配为2组，一组接受拓扑替康，一组接受依托泊苷+伊立替康+顺铂治疗。
主要治疗方案：
拓扑替康单药组：拓扑替康 1.0mg/m2，IV，qd，d1-5，q3w；共4个疗程。
三药联合治疗组：依托泊苷60mg/m2，d1-d3，q2w；伊立替康90mg/m2，d8，q2w；顺铂25mg/m2，d1,d8，q2w。期间G-CSF辅助治疗（非格司亭 75ug，来诺拉提 100ug，那托司亭 50ug）,皮下注射，从第一个疗程的第9天开始（除了抗肿瘤药物治疗当天），除非白细胞计数≥10*109/L。共5个疗程。
主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（PRR）和安全性。
结果
患者的随访时间为22.7个月（IQR 20.0-35.5）。A图为总生存曲线，可见三药联合化疗组患者的总生存期显著优于拓扑替康单药组，中位生存时间为18.2个月VS 12.5个月，HR=0.67。
B图为PFS曲线，三药联合治疗组较单药组可显著延长无进展生存期，中位PFS分别为5.7个月VS 3.6个月。
联合化疗组客观缓解率明显高于拓扑替康单药组，客观缓解率为84%VS 27%。
对比单药组和三药联合组，最常见的3-4级不良事件为白细胞减少症（51%VS 80%），贫血（28% VS 84%）及中性粒细胞减少症（86% VS 83%）。
拓扑替康单药组治疗相关死亡2人，死于肺炎及肺部感染；三药联合组1人，死于感染性白细胞减少伴有败血症。
三药联合组严重不良事件的发生率为10%，拓扑替康单药治疗组为4%。拓扑替康单药治疗组的10名患者（11%）及45名三药联合治疗组（50%）剂量下调。
结论
JCOG0605研究初步证实了依托泊苷+伊立替康+顺铂的联合化疗方案较拓扑替康单药方案化疗可显著延长敏感复发的SCLC患者的总生存期。因此三药联合方案可能成为敏感复发SCLC患者的二线推荐化疗方案。
JCOG0605研究纳入的患者具有更好的身体状态（如比一般患者群体年轻，较好的ECOG评分状态（主要为0-1分），无症状性脑转移等），因此可能存在一定的偏倚。除此之外还存在一定的分组的偏倚从而对试验结果产生影响。从副反应上分析可得出三药联合方案化疗具有较高的毒性，50%的三药联合组患者需要减药，22%的患者在治疗中途停药。由于复发性小细胞肺癌的二线化疗为姑息性治疗，需要考虑到药物的毒性作用，因此该项研究的一个主要局限在于未提高患者的生存质量。该项研究为敏感复发性SCLC患者二线治疗提供了目前较为理想的治疗方案，但仍存在一定的局限性，后续需进一步研究，在保证疗效的基础上能够提高患者的生存质量。
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参考文献
http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30104-8
苏公网安备 32059002004080号
