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JCO｜ASTRRA研究8年随访数据发表，揭示绝经前乳腺癌TAM+ OFS治疗优势！

2023年08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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乳腺癌已成为当今威胁女性健康的头号杀手，尤其是激素受体阳性（HR+）乳腺癌。内分泌治疗在改善HR+乳腺癌患者预后中发挥着不可替代的作用。长达5-10年的选择性雌激素受体调节剂（SERM）治疗已成为绝经前早期HR+乳腺癌患者的标准内分泌治疗（ET）方案。

卵巢功能抑制（OFS）治疗也在乳腺癌辅助治疗中应用数十年，其单独使用可降低50岁以下患者的复发风险并提高生存率。随着多项大规模研究结果的公布，OFS联合SERM方案充分展现出对中高危绝经前HR+乳腺癌患者的临床获益，已成为临床指南推荐的首选治疗。

2022年ASCO年会公布的ASTRRA研究（摘要号：506）8年随访数据进一步证实，化疗后卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者，联合使用OFS药物（戈舍瑞林）和SERM药物（他莫昔芬，TAM）可以获得显著的生存获益。2023年8月22日，这一结果在Journal of Clinical Oncology期刊（IF: 45.3）正式在线发表，韩国蔚山大学Soo Yeon Baek和Hee Jeong Kim分别为第一作者和通讯作者^[1]。

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ASTRRA研究是韩国乳腺癌研究学会（the Korean Breast Cancer Society Study Group）发起的开放标签、前瞻性、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估在≤45岁HR+乳腺癌患者中：（1）标准TAM治疗基础上加入OFS（戈舍瑞林）能否进一步改善无病生存期（DFS）；（2）新辅助或辅助化疗引起闭经的患者，卵巢功能恢复后加用OFS能否降低疾病复发风险。

共纳入1483例患者，主要分为两大类：

接受化疗的患者，化疗结束3个月以内，检测FSH小于30mIU/ml以下认为处于绝经前状态，直接进入随机分组（1:1），分为5年TAM单药组和5年TAM+2年OFS组。
另一类是化疗导致闭经的患者，先给予TAM，然后每6个月检测一次FSH，如在2年内恢复至绝经前状态的FSH水平，继续再接受随机分组（1:1），一组接受5年TAM单药，一组接受5年TAM+2年OFS。

主要终点为DFS，次要终点为总生存期 (OS)。

主要结果

本文公布的是 ASTRRA 试验随访8年后的数据，共有1293例患者被随机分配，其中1282例患者的数据可分析。在这些患者中，635例分配到TAM+OFS组，647例分配到TAM组。

中位随访106.4个月后，共有232例 (18.1%) 患者发生 DFS 事件，其中 TAM 单药组139例 (21.5%)，TAM+OFS组93例 (14.6%)（表1）。

表1 首次发生DFS事件的情况

在中位随访106.4个月时，TAM+OFS组的DFS事件发生率持续显著改善。

从研究入组时间开始评估，TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%，TAM单药组为80.2% （HR = 0.67；95% CI：0.51 ~ 0.87），8年的DFS绝对获益为5.2%。
患者生存结局的亚组分析显示，针对40-45岁年龄亚组患者，TAM+OFS组的8年DFS率显著优于TAM单药组（89.1% vs. 80.1%，HR = 0.5；95%CI：0.34 ~ 0.73），针对HER2阴性患者，TAM+OFS组的8年DFS率同样显著优于TAM单药组（85.2% vs. 80.9%，HR=0.7；95%CI：0.5 ~ 0.98）。

图1 DFS 的 Kaplan-Meier 估计值，定义为 (a) 从入组时开始和 (B) 从随机分配时开始至首次发生DFS事件时间

目前两组OS没有显著性差异。TAM + OFS组的 OS 率为96.5%，TAM单药组为95.3%(HR = 0.78；95%CI：0.49 ~1.25)。

图2 OS 的 Kaplan-Meier 估计值，定义为 (a) 从入组时开始和 (B) 从随机分配至首次OS事件时间

表2显示了远处转移事件的情况。TAM+OFS组的远处转移发生率更低，两组分别为8.5%和12.2% 。鉴于TAM表现为弱雌激素作用，长期服用可引起一系列子宫内膜病变，甚至癌变。且一项纳入74280例乳腺癌患者的临床研究显示（TAM组39411例，对照组34869例），TAM治疗者子宫内膜癌的发生率为38.8%，而未服用TAM 治疗的患者为19.8%，提示服用TAM后子宫内膜癌变风险增加[2]。ASTRRA研究数据显示，TAM单药组子宫内膜癌的发生率更高，约占比23.5%，而TAM+ OFS组的发生率为0，这也提示去势药物戈舍瑞林对子宫内膜具有一定的保护作用。

表2 远处转移的情况

临床意义

ASTRRA研究的临床意义主要体现在以下几个方面：

证实了对中高危HR+乳腺癌患者而言，OFS治疗可以带来显著的生存获益，尤其是对于仍处于绝经前或化疗后卵巢功能恢复的患者，增加OFS可以显著降低复发风险。
提供了OFS治疗优势人群的相关证据。结果显示40-45岁患者和HER2阴性患者从OFS治疗中获益更大。
为OFS治疗提供了高质量的循证医学证据支持，使其在HR+乳腺癌的临床决策中扮演更重要的角色，特别是对中高危患者。
OFS治疗展现出良好的安全性和耐受性。研究并未发现OFS增加严重不良反应的风险。
提供OFS+TAM优于单纯TAM的证据，这一结论将促进临床指南的更新优化，更好地指导临床实践。
研究结果有助于减轻患者对疾病复发的焦虑，提高患者的生存质量。

参考文献

[1] Baek SY, Noh WC, Ahn SH, et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer After Chemotherapy: An 8-Year Follow-Up of the ASTRRA Trial. J Clin Oncol. 2023 Aug 22:JCO2300557. doi: 10.1200/JCO.23.00557. Epub ahead of print.
[2]李羽禾, 何玥, 杨淑丽,等. 乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 035(008):900-904.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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