蒋明博, 陈永胜, 王军, 等. 1972—2016年江苏省启东市结直肠癌生存率长期趋势分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1357-1361.
DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220308-00159.
目的
分析1972—2016年江苏省启东市结直肠癌患者的生存情况，为结直肠癌患者预后评价和防控措施制定提供依据。
方法
结直肠癌患者资料来源于启东市肿瘤登记报告系统，随访截至2021年12月31日。采用SURV 3.01软件计算观察生存率(OSR)和相对生存率(RSR)，Hakulinen氏似然比检验法进行趋势检验。采用Joinpoint回归模型计算生存率平均年度变化百分比(AAPC)，ARIMA模型预测结直肠癌生存率趋势。
结果
1972—2016年启东市结直肠癌新发病例共8637例。将1972—2016年分为9个时期，与1972—1976年相比，2012—2016年的5年OSR从21.86%上升至48.86%，5年RSR从26.45%上升至59.91%，9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(χ2＝587.47，P<0.001)。1972—2016年启东市不同性别结直肠癌生存率相近，男性5年RSR为44.63%，女性为44.07%。20世纪90年代起，男性5年OSR和RSR开始低于女性。1972—2016年启东市结直肠癌5年RSR在65~74岁和≥75岁组均有较大提升，但≥75岁组生存率仍最低(36.78%)，其次为35~44岁组(43.04%)。时间趋势结果显示，1972—2016年启东市结直肠癌5年RSR的总体AAPC为2.50%(t＝16.45，P<0.001)，不同性别上升趋势一致，女性提升更大(男性AAPC＝2.18%，女性AAPC＝2.54%，均P<0.05)。各年龄组结直肠癌5年RSR均呈上升趋势，35~44岁、45~54岁、55~64岁、65~74岁和≥75岁组的AAPC分别为1.54%、1.83%、2.00%、3.51%和4.35%(均P<0.05)。结直肠癌生存率预测结果显示，2026年启东市结直肠癌患者5年RSR将提升至71.62%。
结论
启东市结直肠癌患者总体生存率有了较大提高，但仍有上升空间，应当继续重视结直肠癌早诊早治。
【关键词】结直肠肿瘤; 肿瘤登记; 生存率; 趋势; 启东
结直肠癌是常见恶性肿瘤之一。2020年全球癌症报告估计，全球结直肠癌新发病例196.6万，死亡94.0万，分别占全部恶性肿瘤发病和死亡的10.0%和9.4%，在全球恶性肿瘤中位居发病第3位、死亡第2位。中国2016年结直肠癌新发病例40.8万，死亡19.6万，分别占全部恶性肿瘤发病和死亡的10.0%和8.1%，位居全部恶性肿瘤发病第2位、死亡第4位。生存率是反映恶性肿瘤预后的重要指标，为了解江苏省启东市结直肠癌患者生存现状，本文根据启东市1972—2016年肿瘤登记数据分析结直肠癌生存率长期变化趋势，为卫生部门制定和评估结直肠癌防控措施提供决策依据。
1．数据来源：
启东市肿瘤登记报告和全死因登记报告工作由启东市人民医院承担实施。本研究选择启东市肿瘤登记报告系统1972年1月1日至2016年12月31日的结直肠癌发病资料，不包含非当地户籍资料和转移性结直肠癌。结直肠癌定义为国际疾病分类第10版中编码为C18.0~C21.9的疾病。1972—2016年启东市结直肠癌病理诊断比例为83.54%，只有死亡医学证明书比例为0.37%，死亡发病比为0.69。
2．人口资料来源：
人口资料来自启东市公安局户籍年报，各年龄组人口构成根据1976年人口抽样调查，1982年、1990年、2000年、2010年人口普查和2017年实时人口数外推和内插推算。
3．随访：
采用被动随访与主动随访相结合的方式，对肿瘤发病登记资料、肿瘤死亡登记资料和全死因资料进行核对，将1972—2016年肿瘤发病资料中"尚存活"的所有结直肠癌患者名单下发至户籍所在地镇村肿瘤防治条线医师，于2021年11—12月通过家访、电话等核查方式进行主动随访，记录生存结局，连续3次(2次间隔半个月以上)未随访到则列为失访。随访截止日期为2021年12月31日。
4．统计指标：
生存率统计指标包括观察生存率(observed survival rate, OSR)和相对生存率(relative survival rate, RSR)，生存时间为患者从第1次诊断到死亡、随访结束或失访的时间。OSR计算公式为S(t)＝∏(1-dj/nj)，S(t)为t年生存率，j为死亡或截尾的时间，dj为j时刻的死亡数，nj为j时刻的暴露人口数。如观察期内有截尾，则分母用校正人口数。RSR为OSR与同期同性别同年龄组人群寿命表中生存概率之比，即Sc(t)＝So(t)/Se(t)，Sc(t)为RSR，So(t)为OSR，Se(t)＝∑nxSex(t)/∑nx，nx为在x岁开始随访的人数，Sex(t)为x岁开始t时刻的生存概率。预期生存概率来自启东肝癌防治研究所生命登记处预期寿命表，期望生存率用Ederer Ⅱ法计算。本资料中只有死亡医学证明而发病日期未知的患者也纳入统计。
5．统计学方法：
使用SURV 3.01软件计算OSR和RSR，采用Hakulinen氏似然比检验法进行RSR趋势检验。标化相对生存率(age-standardized relative survival rate, ARSR)采用国际癌症生存标准年龄结构(international cancer survival standard, ICSS)进行标化，应用的年龄构成为ICSS-1，即0~44岁为7%、45~54岁为12%、55~64岁为23%、65~74岁为29%、≥75岁为29%。使用Joinpoint 4.7.0.0软件计算生存率平均年度变化百分比(average annual percentage change, AAPC)，并对总体生存率、不同性别及年龄别生存率做时间趋势分析，采用SAS 9.2软件时间序列分析中的ARIMA模型预测结直肠癌生存率趋势。检验水准α＝0.05。
1．结直肠癌总体生存率及变化趋势：
1972—2016年启东市结直肠癌新发病例共8637例，其中存活1830例(21.19%)，死于结直肠癌6587例(76.26%)，死于其他疾病或情况28例(0.32%)，失访192例(2.22%)。将1972—2016年分为9个时期，与1972—1976年相比，2012—2016年的5年OSR从21.86%上升至48.86%，5年RSR从26.45%上升至59.91%，5年ARSR从24.31%上升至59.88%(表1)。9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(χ2＝587.47，P<0.001)。1972—2016年启东市结直肠癌患者5年OSR和5年RSR均呈上升趋势，5年OSR的AAPC为2.57%(t＝14.64，P<0.001)，5年RSR的AAPC为2.50%(t＝16.45，P<0.001)。
2．不同性别结直肠癌生存率及变化趋势：
1972—2016年启东市不同性别结直肠癌生存率相近，男性5年OSR为35.00%，女性为35.69%；男性5年RSR为44.63%，女性为44.07%。20世纪90年代起，男性5年OSR和RSR开始低于女性(表2)。男女RSR差异无统计学意义(χ2＝11.52，P＝0.242)。1972—2016年不同性别结直肠癌5年RSR均呈上升趋势，男性AAPC为2.18%(t＝9.79，P<0.001)，女性AAPC为2.54%(t＝11.92，P<0.001)。
3．年龄别结直肠癌生存率及变化趋势：
1972—2016年启东市结直肠癌5年RSR在65~74岁和≥75岁组均有较大提升，但≥75岁组生存率仍最低(36.78%)，其次为35~44岁组(43.04%，表3)。35岁以下结直肠癌病例数少，未纳入分析。各年龄组之间RSR差异有统计学意义(χ2＝187.83，P<0.001)。1972—2016年各年龄组结直肠癌5年RSR均呈上升趋势，35~44岁组AAPC为1.54%(t＝2.42，P＝0.046)，45~54岁组AAPC为1.83%(t＝5.94，P＝0.001)，55~64岁组AAPC为2.00%(t＝10.42，P<0.001)，65~74岁组AAPC为3.51%(t＝20.03，P<0.001)，≥75岁组AAPC为4.35%(t＝4.80，P＝0.002)。
4．结直肠癌生存率预测：
ARIMA模型结果显示，2026年启东市结直肠癌1、5年OSR将上升至81.51%和58.52%，1、5年RSR将上升至84.71%和71.62%；2022年10年ORS将上升至34.23%，10年RSR将上升至54.78%。
启东市1972—2016年结直肠癌死亡率呈现持续上升趋势，防控形势严峻。本文分析了启东市1972—2016年所有结直肠癌新发病例的生存情况，数据来源于启东市肿瘤登记资料，可以反映启东市全人群结直肠癌生存率情况，对评价启东市结直肠癌整体防治水平具有较大意义。
启东市结直肠癌5年RSR从1972—1976年的26.45%上升至2012—2016年的59.91%，而美国2011—2017年5年RSR为64.7%，韩国2011—2015年5年RSR为76.2%。根据本研究预测结果，2026年启东市结直肠癌5年RSR将达到71.62%，但也仅相当于韩国10余年前的水平。启东市结直肠癌生存率取得了较大进步，但仍有上升空间。
启东市1972—2016年结直肠癌生存率男女无差异，但20世纪90年代起，男性5年OSR和RSR开始低于女性，性别对生存率的影响及原因还有待进一步研究。
启东市1972—2016年结直肠癌5年RSR在≥75岁组生存率最低(36.78%)，可能与老年患者手术和放化疗耐受、自身免疫功能及身体素质等有关；其次则为35~44岁组(43.04%)，有研究发现不同年龄组结直肠癌病理特征有所不同，年轻患者多为低分化，Duke′s分期多为C期，以印戒细胞癌为主，恶性程度更高。
以人群为基础的筛查是结直肠癌防治的重要手段，以美国和日本为代表的发达国家在20世纪90年代开始实施人群筛查和早期诊断计划，结直肠癌发病率和死亡率呈现下降趋势。美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果数据库显示，结直肠癌早期患者5年RSR为90.6%，中期为72.2%，而晚期仅为14.7%。筛查有利于发现早期患者，提高患者生存率。启东市在过去的数十年中尚未开展人群粪便隐血试验和肠镜筛查等，在启东地区积极争取开展肠癌高危人群筛查项目将是未来启东市提高结直肠癌生存率的有力举措。
本文不足之处在于结直肠癌患者TNM分期等信息不全，无法展开分层分析。另外，早年肿瘤登记数据尤其是1972年、1973年分析得出结直肠癌OSR和RSR相对偏高，可能系少数结直肠病患者混入结直肠癌作登记所致。
综上所述，本文报告了启东市1972—2016年结直肠癌生存率及不同性别、年龄别特征，时间跨度长，为启东市结直肠癌防控提供了数据依据。
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