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【2023 WCLC】口头报告专场：突破边界-早期非小细胞肺癌的辅助治疗和新辅助治疗方案

2023年08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月9日-12日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）将在新加坡召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会引发了广泛关注。

目前，WCLC官网部分摘要已公布。早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗和新辅助治疗有哪些新进展呢？【肿瘤资讯】特别整理OA12口头报告摘要内容，供大家学习参考。

OA12.03 CALGB 140503试验中T1aN0 NSCLC肺叶切除与亚肺叶切除的第二原发性肺癌发生率分析

引言

接受根治性治疗的早期NSCLC患者可能会罹患第二原发性肺癌（SPLC）。据估计，每例患者每年发生 SPLC 的风险为1%-2%，但这一估计是基于对不同病期患者的回顾性研究和影像学监测频率得出的。

方法

CALGB140503是一项多中心、国际性、随机、三期试验，涉及临床分期为T1aN0的NSCLC患者，目的是确定亚肺叶切除术与肺叶切除术的无病生存期（DFS）之间的非劣效性。要求患者术前CT显示肿瘤≤2cm，且位于肺的外三分之一处，病理证实为N0状态。手术后，患者每6个月接受一次CT扫描，为期1年，之后每年一次，至少持续5年。SPLC的确定由主治医生完成，并作为研究的一部分记录在案。我们对试验人群以及亚肺叶臂和肺叶臂的SPLC发生率进行了分析。采用对数暴露持续时间作为偏移量的泊松模型估算了发病率及其置信区间（CI）。基线风险因素的HR和CI采用多变量特定病因Cox PH模型进行估算。

结果

2007年6月15日至2017年3月13日期间，共有697例患者接受了试验治疗（340例患者接受了亚肺叶切除治疗，357例患者接受了肺叶切除治疗）。中位随访时间为 7 年。在研究人群中，每位患者每年的发病率和中位SPLC时间分别为3.4%（95%CI：2.9%-4.1%）和25.4个月（范围：1.7-81.6个月）。亚肺叶治疗组患者的年人均发病率和中位SPLC时间分别为3.8%（95%CI：2.9%-4.9%）和26.7个月（范围：1.8-81.3个月），肺叶治疗组患者的年人均发病率和中位SPLC时间分别为3.1%（95%CI：2.4%-4.1%）和25.4个月（范围：1.7-81.6个月）。在总体研究人群、亚肺叶组和肺叶组中，SPLC的估计5年累积发病率分别为15.9%（95%CI：12.9%-18.9%）、17.2%（95%CI：12.7%-21.5%）和14.7%（95%CI：10.6%-18.7%）。表中列出了与二次初诊可能相关的风险因素的多变量分析。

结论

观察到的第二原发性肺癌发生率具有临床意义。这些数据对I期NSCLC切除患者的监测和筛查策略具有重要意义。（NCT00499330）

OA12.04 早期NSCLC立体定向消融放疗后纳武利尤单抗治疗：随机I-SABR试验

引言

立体定向消融放射治疗（SABR）是一种生物有效剂量大于100 Gy的放射治疗方法，分1-10次进行，可为早期NSCLC提供较高的局部控制率和较低的毒性。然而，复发率（主要是区域或远处复发）可能很高，尤其是病灶大于3cm、多个原发灶和复发疾病。对于接受明确放化疗的III期 NSCLC 患者，巩固免疫疗法可减少复发并提高生存率。为了降低此类患者的复发率并改善预后，同时检验SABR与免疫疗法（I-SABR）相结合的理论优势，我们对结节阴性（新诊断的或孤立的实质复发）NSCLC患者进行了一项随机II期试验，对单用SABR与I-SABR进行了对比。

方法

自2017年7月至2022年3月，招募治疗无效、组织学证实、≤7cmN0M0 NSCLC（IA/IIB期）或孤立实质复发NSCLC（既往接受过明确手术或放疗/化疗后N0M0）患者。主要排除标准是既往接受过免疫检查点抑制剂治疗以及有SABR和/或免疫疗法禁忌的患者。患者被随机分配接受SABR，同时或不接受每月剂量为480mg的纳武利尤单抗（分4次给药，第一次在第一次SABR之前或之后36小时内给药）。主要终点是4年无事件生存期（EFS；局部/区域/远处复发、二次原发或死亡）。对患者进行胸部CT 或 PET/CT 随访，每 3 个月进行一次临床随访，为期2年，之后每6 个月进行一次临床随访，为期3年，之后每年进行一次临床随访。（NCT03110978）

结果

中位随访时间为33个月，141例患者接受了随机分配的治疗。I-SABR将4年EFS率从53%大幅提高至77%（PP分析HR 0.38，95%CI 0.19-0.75，P=0.006（图）；ITT HR 0.42，95% CI 0.22-0.80，P=0.008）。对于PD-L1阴性病例（n=65），I-SABR的EFS获益仍具有统计学意义（HR 0.26，95% CI 0.09-0.79，p=0.017）。两组患者对SABR的耐受性良好，均未出现3级以上不良反应。10例患者出现了3级、16例患者出现了2级与纳武利尤单抗相关的免疫学不良事件；无4级以上毒性反应。I-SABR治疗组没有3级不良反应，只有2例2级肺炎。

结论

与单纯SABR相比，I-SABR能显著改善早期未接受治疗或肺实质复发、无淋巴结转移NSCLC患者的4年EFS，且毒性可耐受；I-SABR应被视为此类患者的一种新型治疗方法。

OA12.05 可切除NSCLC患者接受新辅助度伐利尤单抗+化疗后再接受度伐利尤单抗辅助治疗的手术结局（AEGEAN）

OA12.06 可切除的EGFR突变NSCLC的新辅助度伐利尤单抗+化疗后再辅助度伐利尤单抗治疗（AEGEAN）

引言

在3期AEGEAN试验中，围手术期度伐利尤单抗+新辅助化疗与单纯新辅助化疗相比，可显著改善可切除NSCLC（R-NSCLC）患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR），且安全性可控。然而，在改良意向治疗（mITT）人群的疗效分析中，已知存在EGFR/ALK突变的患者被排除在外。我们报告了对AEGEAN中EGFR突变（EGFRm）R-NSCLC患者的探索性分析。

方法

AEGEAN 是一项安慰剂对照研究，研究对象为年龄≥18 岁、治疗无效的 R-NSCLC 患者（II-IIIB[N2] 期；AJCC 第 8 版），ECOG PS 0/1。患者在手术前随机（1:1）接受新辅助铂类化疗+度伐利尤单抗或安慰剂静脉滴注（Q3W，4个周期），术后分别接受度伐利尤单抗或安慰剂静脉滴注（Q4W，最多12个周期）。随机化按疾病分期（II vs III）和PD-L1表达（<1% vs ≥1%；Ventana SP263）进行分层。EGFR突变状态由中心进行评估。mITT人群的主要终点是EFS（RECIST v1.1）（根据BICR）和pCR（集中评估）。次要终点包括主要病理缓解（MPR）（在mITT人群中集中评估）和安全性（在研究治疗剂量≥1次的患者中评估）。对EGFRm患者亚组的结果进行了评估。结果如下。