2023年9月9日-12日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）将在新加坡召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会引发了广泛关注。
目前，WCLC官网部分摘要已公布。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的免疫治疗进展有哪些呢？【肿瘤资讯】小编特别整理OA01口头摘要内容，供大家学习参考。
OA01.04 Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella a Extension Study Results
标题：IMpower 133中接受阿替利珠单抗治疗的ES-SCLC患者的5年生存期：Imbrella a扩展研究结果
汇报人：乔治城隆巴尔迪综合癌症中心 Stephen V. Liu
在III期IMpower 133研究（NCT 02763579）中，与安慰剂+卡铂/依托泊苷（P+CE）相比，采用阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷一线治疗（A+CE）可改善了ES-SCLC患者OS和PFS。 IMpower 133研究结束时，接受A+CE治疗的患者有资格入组IV期、单臂IMbrella A扩展和长期观察性研究（NCT 03148418）。ES-SCLC免疫治疗的长期OS数据引起广泛关注，此次我们报告了IMpower 133扩展研究IMbrella A的结果。
对于IMpower 133的入组患者，如果在IMpower 133研究结束时仍在接受阿替利珠单抗治疗，且未入组当地研究治疗，或如果他们在IMpower 133中停用阿替利珠单抗并处于生存期随访中，这些患者可转入开放标签、非随机、多中心IMbrella A扩展研究。P+CE组患者不符合入组条件。Imbrella A研究评估了生存率、治疗状态和安全性。
A+CE 组的中位随访时间为59.4个月（IMpower133和 IMbrella A，截止2023年3月16日），而 P+CE 组为26.4个月（仅 IMpower133，截止2022年9月24日）。共有18名来自IMpower133 A+CE组的患者进入了IMbrella A研究。A+CE 组的5年生存率为12%（IMpower133和IMbrella A）。数据截止时，还存活11名患者,基线时的中位年龄为59岁，4名患者ECOG PS评分为1，2名患者基线时有脑转移，无患者有基线肝转移。MD安德森癌中心SCLC亚型基于表达神经内分泌（SCLC-A 和 SCLC-N）、非神经内分泌（SCLC-P）和免疫浸润（SCLC-I）的转录特征分类,在5年时还存活的11名患者中有7名患者的信息可用（SCLC-A, n=1；SCLC-I, n=2；SCLC-N, n=4）。
这是一项IMpower133患者进入IMbrella A扩展研究的长期随访分析，该研究首次提供了一线接受免疫联合化疗治疗的ES-SCLC患者的5年生存结果，并证明阿替利珠单抗联合化疗可提供持续5年的生存获益。
OA01.05 Phase I Dose Escalation Trial Of The DLL3/CD3 Igg-Like T Cell Engager BI 764532 In Patients with DLL3+ Tumors: Focus on SCLC
标题：DLL3/CD3双抗BI 764532在DLL 3+肿瘤患者中的I期剂量递增试验：聚焦于SCLC
汇报人：德累斯顿工业大学 M. Wermke
抑制性Notch配体DLL 3在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）的细胞表面上高度表达，是一种有前景的药物靶标。 BI 764532是一种DLL 3/CD 双抗，临床前研究显示，其在DLL 3+肿瘤细胞中显示出强效前抗肿瘤活性。 NCT 04429087是一项正在进行中的首次人体、开放标签、剂量递增I期研究，旨在评估BI 764532在局部晚期/转移性DLL 3+SCLC、NEC或任何其他来源的小细胞癌（归类为NEC）或大细胞NEC成人患者中的安全性和有效性。在此，我们着重关注SCLC患者。
研究采用三种不同静脉（iv）给药方案（给予BI 764532）：方案A（固定计量，静脉给药，q3 w）；方案B1（固定计量，静脉给药，qw）；方案B2（计量递增，然后固定剂量）。治疗持续至出现疾病进展、不可接受的毒性、其他退出标准或最长治疗持续时间（36个月）。 主要研究终点是根据最大耐受剂量（MTD）评价期间的剂量限制性毒性（DLT），确定BI 764532扩展的MTD和/或推荐剂量。其他终点包括安全性、耐受性、药代动力学、药效学和研究者审查的初步疗效。
截至2022年12月28日，90例患者接受了≥1剂BI 764532（方案A：n=24，8个剂量水平；方案B1：n=10，3个剂量水平；方案B2：n=56，6个剂量水平；起始剂量为0.03μg/kg）。 治疗方案A组有1例患者（3级意识模糊），治疗方案B2组有4例患者（4级细胞因子释放综合征[CRS]、3级CRS、3级神经系统疾病、2级输注相关反应），未达到MTD，正在进行剂量递增。总体而言，47例SCLC患者已接受治疗; 13名患者正在接受治疗。在SCLC患者中，51%为女性，中位年龄为60岁（范围32-78岁），ECOG PS为0/1分别占比23%/77%，53%患者既往接受过PD-1/PD-L1治疗，77%患者既往接受过≥2线治疗。中位治疗持续时间为43天（范围14-43）。
总体而言，最常见的治疗相关不良事件为（任何/≥3级）为CRS（53%/2%）、虚弱（26%/2%）;淋巴细胞减少（21%/19%）、恶心（17%/0%）、发热（17%/0%）、天冬氨酸转氨酶升高（15%/2%）。 CRS可通过支持治疗、皮质类固醇、抗IL-6R抗体和逐步给药（B2）进行管理。在所有方案和剂量水平中，34例重度预治疗SCLC患者的肿瘤缓解数据可用（方案A/方案B1/方案B2：n=10/3/21）。在接受≥目标剂量BI 764532的患者中（n=24），所有治疗方案的总体缓解率为33%（均为部分缓解），疾病控制率为66%。
BI 764532显示出临床可控的耐受性，目前给药剂量尚未达到MTD。 在接受过大量预治疗的SCLC患者中观察到了有希望的疗效。研究正在进行中。
OA01.06 First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study
标题：化疗联合或不联合替雷利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌：III期RATIONALE-312研究
汇报人：吉林省肿瘤医院 程颖
II期BGB-A317-206临床试验中，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者显示出良好的抗肿瘤活性。此次我们公布随机、双盲、安慰剂对照的III期RATIONALE-312临床研究（NCT04005716）的最终分析，该研究比较了替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。
未经治疗的中国ES-SCLC患者以1:1随机化接受4周期替雷利珠单抗200mg或安慰剂联合化疗静脉输注，每3周1次，之后以替雷利珠单抗200mg或安慰剂作为维持治疗，直至疾病进展、临床获益丧失、不可接受的毒性或撤回知情同意。主要终点是意向性原则分析集总生存期（OS）。关键次要终点包括按照RECIST 1.1标准，研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）以及安全性。
2019年7月22日至2021年4月22日期间，457名患者进行了随机化分组（替雷利珠单抗组n=227；安慰剂组n=230）。与对照相比，替雷利珠单抗组基线肿瘤负荷更高，患者疾病分期更晚（AJCC IV期:91.2% vs 87.4%）和≥3个转移病灶患者更多（80.6% vs 71.3%）。2023年4月19日，最终数据截止，中位随访时间为14.2个月。与安慰剂相比，替雷利珠单抗联合化疗显示出显著的OS获益（HR=0.75 ，P=0.0035，中位OS分别为13.5个月和15.5 个月 )。 替雷利珠单抗组1年、2年和3年的OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%,安慰剂组分别为58.4%、22.4%和9.3%。与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了PFS（分层HR=0.63，P<0.0001，中位PFS分别为4.8个月和4.3个月）。此外，与安慰剂组相比，替雷利珠单抗组观察到更高ORR（68.3% vs 61.7%）和持续环节时间（中位DoR 4.3个月 vs 3.7个月）。在替雷利珠单抗组中，59.9%的患者接受了≥1线后续全身抗肿瘤治疗,而安慰剂组为73.9%。
在安全性分析集中，替雷利珠单抗组和安慰剂组发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）分别为85.5%和86.0%，两组最常见（≥10%患者）的为血液学毒性。严重TRAEs发生率在图思利珠单抗组为31.3%，安慰剂组为17.9%。替雷利珠单抗组和安慰剂组的免疫介导的不良事件（imAEs）的发生率分别为38.3%和17.9%。大多数imAEs可通过使用类固醇或激素进行控制。
与安慰剂+化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为未经治疗的ES-SCLC患者的一线治疗显示出显著的临床获益和可管理的安全性特征。
[1] S.V. Liu, et al. 2023 WCLC：OA01.04.
[2] M. Wermke, et al.2023 WCLC：OA01.05.
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