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改善早期肺癌预后的密匙——早期肺癌围手术期免疫治疗进展与挑战

2023年08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近期涌现的新疗法改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后，免疫检查点抑制剂用于术前新辅助和术后辅助已成为早期患者治疗的新标准。"久旱逢甘霖”，这些新疗法的进步为几十年来早期肺癌的治疗带来了新希望。

围手术期免疫治疗进展

近期，AEGEAN、Neotorch和KEYNOTE-671这几项大型III期临床试验相继公布围手术期免疫治疗研究结果。KEYNOTE-671前不久发表在NEJM杂志，II期、IIIA或IIIB（N2）NSCLC被随机分配接受4个周期新辅助帕博利珠单抗或安慰剂＋化疗，再进行手术切除，后续接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂，至多13个周期。双重主要终点是无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。近800例患者接受随机分组，约70%患者为III期疾病，中位随访25.2个月时，帕博利珠单抗组的中位EFS未达到，安慰剂组中位EFS为17.0个月（HR=0.58）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的24个月EFS率分别为62.4％和40.6％。第一次中期分析时，两组OS无明显差异，但KM生存曲线似乎有分开趋势，这提示随着数据成熟OS未来可能有获益。

值得注意的是，帕博利珠单抗组完全病理缓解（pCR）率为18.1％，安慰剂组为4.0％，两组的主要病理缓解（MPR）率分别为30.2％和11.0％。该研究结果再次证实了既往结果，化疗中加入免疫疗法可提高pCR率和MPR率。该试验结果将改变临床实践，不久的将来会获得监管部门的批准。

面临的问题和挑战

目前仍有很多问题亟待解决：新辅助免疫化疗是否对于所有潜在可切除II期或III非小细胞肺癌都可行。在该研究中，1364例患者中有797例（58％）为II期或III期肺癌被认为是可切除，在接受新辅助治疗的患者中，只有81％患者接受了手术（主要是肺叶切除术），这一占比与其他研究结果类似。

关于哪些患者更适合手术，以及其中哪些患者应该接受新辅助治疗，或哪些患者应直接进行手术治疗等问题仍有待解答。研究结果提示肺癌多学科诊疗的必要性，需要在多学科诊疗团队中讨论治疗计划制定策略。

其他问题还包括，早期免疫疗法的治疗顺序、治疗持续时间以及辅助免疫疗法是否还有其他贡献。该研究探索性分析发现，辅助治疗获益与EFS相关，与接受新辅助帕博利珠单抗后患者未达到pCR（HR=0.69）或MPR（HR=0.73）相关，研究提示除新辅助治疗外，帕博利珠单抗辅助治疗带来了潜在获益。但需要注意的是，这项探索性研究并不是专门设计以评估辅助治疗疗效的临床研究，未来需要进行随机对照试验以进一步评估获益。与之呼应，对于新辅助免疫化疗后达到pCR的患者，是否考虑辅助治疗“降级”使用，以避免产生过度毒性。

临床治疗的最终目的是为患者提供个体化围手术期治疗，达到治愈而又不过度治疗。新辅助治疗（CheckMate 816）、辅助治疗（IMpower 010、KEYNOTE-091）以及围手术期治疗（KEYNOTE-671、AEGEAN、Neotorch、NADIM II）等研究正在朝这一目标大步迈进。目前仍需要强有力研究的证实以更好地了解分子机制以有效管理治疗应答和耐药性。治疗前配对组织样本的活检和治疗后手术样本分析为“反向验证”提供了独特机会，生物标志物分析可为临床开发提供新方向。此外，需要考虑除影像学之外的指标，尤其是基于血液样本微小残留病变（MRD）检测的敏感性等问题。

结语

总之，早期肺癌领域付出的努力和取得的成果显著，但同时需要在肺癌筛查方面付诸努力（在美国，早期肺癌筛查率只有约5％）。虽然仍存在诸多问题和挑战，上述多项试验正是打开改善早期肺癌患者预后关键的密匙。

参考文献

Perioperative Immunotherapy — A KEY toward Improved Outcomes for Early-Stage Lung Cancer? N Engl J Med 2023; 389:560-561，DOI: 10.1056/NEJMe2305762

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

2023年08月15日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年08月15日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

早期肺癌领域付出的努力和成果显著，但同时需要在肺癌筛查方面付诸努力（在美国，早期肺癌筛查率只有约5％）。

2023年08月15日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

改善早期肺癌预后的密匙。