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JAMA Oncol｜METEORA-II试验：口服节拍化疗 vs 传统化疗治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌

2023年07月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于ER+/HER2-晚期乳腺癌，虽然内分泌治疗＋CDK4/6抑制剂一线治疗有效，但是患者最终会发生耐药，大多数患者将接受化疗。传统化疗主要以大剂量、长间歇、静脉用药为主。节拍化疗以小剂量、短间歇、口服用药为主，治疗耐受性较好。那么，对于需要化疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，与每周静注紫杉醇相比，全口服节拍化疗方案长春瑞滨 + 环磷酰胺 + 卡培他滨（VEX）能否提供更好的临床结局和更长时间的疾病控制？

2023年7月13日，JAMA Oncology（IF：28.4）期刊在线发表METEORA-Ⅱ研究（NCT02954055）的最终结果，意大利米兰大学欧洲肿瘤研究院Elisabetta Munzone为通讯作者。

Key Points

问题：在需要化疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与每周紫杉醇相比，全口服节拍化疗方案VEX能否取得更好的临床结局和更长的疾病控制？

结果：在这项包含140例患者的Ⅱ期随机临床试验中，接受 VEX 方案的患者至治疗失败时间（8.3个月 vs 5.7个月）和无进展生存期（11.1个月 vs 6.9个月）均显著改善。

意义：VEX口服节拍化疗可能是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的化疗选择之一。

该多中心、开放标签、随机对照Ⅱ期临床试验于2017年9月13日至2021年1月14日从意大利15家医学中心入组年龄≥18岁的ER+/HER2-晚期乳腺癌女性140例（患者既往可接受1线化疗和/或2线内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂）。患者按照1∶1的比例随机分为两组：

VEX组：每周第1、3、5天口服长春瑞滨40mg，每天口服环磷酰胺50mg，每天3次口服卡培他滨500mg，直至疾病进展或无法耐受。
紫杉醇组：每4周第1、8、15天静脉注射紫杉醇（90 mg/m²），直至疾病进展或无法耐受。

主要终点为研究者评定的至治疗失败时间（TTF），定义为随机分组日期至治疗结束（由于疾病进展或无法耐受或拒绝治疗）间隔时间。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（完全或部分缓解或疾病稳定持续至少24周）。

VEX治疗显著延长患者的TTF

纳入的患者中共133例患者接受了VEX（n = 70）或紫杉醇（n = 63）治疗，每4周为1周期。中位年龄为61（范围：30 ~ 80）岁。与紫杉醇相比，VEX治疗显著延长了TTF（HR = 0.61；95%CI：0.42 ~ 0.88；P = 0.008），VEX组的中位 TTF 为8.3个月（95%CI：5.6 ~11.1），紫杉醇组为5.7个月（95%CI：4.1 ~ 6.1），VEX组的12个月 TTF 为34.3%，紫杉醇组为8.6%。

图1 总人群的TTF结局

按照转移性乳腺癌的既往治疗情况定义的亚组间治疗效果相似。在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，VEX组和紫杉醇组的中位TTF 分别为8.4个月（95%CI：3.8 ~ 11.3）和5.6个月（95%CI：2.8 ~ 6.3）（HR = 0.63；95%CI：0.37 ~ 1.06）。VEX组和紫杉醇组12个月时非治疗失败率（the 12-month freedom from treatment failure rate）分别为25.0%和8.0%。

图2 CDK4/6抑制剂经治患者的TTF结局

VEX治疗显著延长患者PFS，两组OS无显著差异

VEX组和紫杉醇组患者的中位PFS分别为11.1个月（95%CI：8.3 ~ 13.8）和6.9个月（95%CI：5.4 ~ 10.1），显示VEX方案的显著获益（HR = 0.67；95%CI： 0.46 ~ 0.96，P = 0.03）。VEX 组12个月 PFS 为43.5%，紫杉醇组12个月PFS为21.9%。

VEX 组的疾病控制率为68.6%（48例患者；95%CI：56.4 ~ 79.1），紫杉醇组为55.6%（35例患者；95%CI：42.5 ~ 68.1）。

两组之间的OS没有差异；61例患者 (45.9%) 死亡，VEX组的中位 OS 为29.5个月（95%CI：19.4 ~ 未定义），紫杉醇组为33.7个月（95%CI：20.0 ~ 未定义）（HR = 0.98；95%CI：0.59 ~ 1.63；P = 0.90）。

VEX治疗的毒性反应有所增加

共给药1203个周期（VEX 737个周期；紫杉醇466个周期）。48例患者（36.1%；95%CI：27.9% ~ 44.9%）报告了至少1例目标3级或4级AEs（表1）。VEX 组的目标3级或4级 AEs 发生率（42.9%；95%CI：31.1% ~ 55.3%）高于紫杉醇组（28.6%；95%CI：17.9% ~ 41.3%）。共有61例患者（45.9%；95%CI：37.2% ~ 54.7%）报告3-5级目标或其他AEs。与 VEX 组基本无脱发相比，紫杉醇组患者的感觉异常更严重，脱发发生率更高。

报告了3例研究治疗期间死亡和1例无法明确归因于乳腺癌进展的死亡，其中 VEX 组3例，紫杉醇组1例。

表1 根据治疗分配，直至治疗失败事件发生时报告的目标不良事件

小结

与静脉紫杉醇每周化疗相比，口服长春瑞滨 + 环磷酰胺 + 卡培他滨节拍化疗治疗的TTF和PFS显著延长，疾病控制率较高，两组OS相似，虽然毒性反应有所增，但基本可以控制。对于ER+/HER2-晚期乳腺癌，口服长环卡节拍化疗可以作为选择之一。

参考文献

Munzone E, Regan MM, Cinieri S, Montagna E, Orlando L, Shi R, Campadelli E, Gianni L, Palleschi M, Petrelli F, Bengala C, Generali D, Collovà E, Puglisi F, Cretella E, Zamagni C, Chini C, Ruepp B, Loi S, Colleoni M; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Efficacy of Metronomic Oral Vinorelbine, Cyclophosphamide, and Capecitabine vs Weekly Intravenous Paclitaxel in Patients With Estrogen Receptor-Positive, ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer: Final Results From the Phase 2 METEORA-II Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Jul 13:e232150. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2150.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

2023年07月31日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

在需要化疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与每周紫杉醇相比，全口服节拍化疗方案VEX能否取得更好的临床结局和更长的疾病控制？结果：在这项包含140例患者的Ⅱ期随机临床试验中，接受 VEX 方案的患者至治疗失败时间（8.3个月 vs 5.7个月）和无进展生存期（11.1个月 vs 6.9个月）均显著改善。意义：VEX口服节拍化疗可能是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的化疗选择之一。

2023年07月31日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

节拍化疗以小剂量、短间歇、口服用药为主，治疗耐受性较好。