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【2023 WCGIC】LEAP-017 Ⅲ期研究：既往多线治疗的非MSI-H结直肠癌接受PD-1单抗联合TKI有OS、PFS、ORR改善趋势，但无统计学意义

2023年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，日本国立癌症中心东医院 Dr.Akihito Kawazoe报告了LEAP-017 Ⅲ期研究的最新结果。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：LBA-5
题目：LEAP-017 Ⅲ期研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs.标准治疗在既往经治的转移性结直肠癌（mCRC）中的对比
Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): the phase 3 LEAP-017 study
讲者：日本国立癌症中心东医院 Dr.Akihito Kawazoe

Akihito Kawazoe

M.D，Ph.D

日本国立癌症中心医院东医院消化道肿瘤科主任
获奖情况：日本肿瘤内科学会奖（2016年第14届）
日本胃癌协会西氏纪念奖（2018年第90届）
专长和研究领域：
胃肠道癌症的化学治疗、
潜在的预测性和预后性生物标志物的转化研究
专业任职/会员资格：
美国临床肿瘤学会，活跃会员
欧洲肿瘤内科学会，活跃会员
日本临床肿瘤学会，会员
日本内科医学会，会员
日本胃肠病学会，会员

日程详情

摘要正文

背景：既往经治的非微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（non-MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者仍无较为有效的治疗方案，该类疾病治疗领域存在着未被满足的临床需求。LEAP-017是一项全球、随机、开放标签的3期研究，旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs.标准治疗（SOC）在既往经治的non-MSI-H/dMMR mCRC中的疗效及安全性。

方法：该研究入组了年龄≥18岁、不可切除、既往治疗（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGR/EGFR治疗、BRAF抑制剂）后进展或不耐受的non-MSI-H/dMMR mCRC患者。入组患者被随机1:1分配至接受仑伐替尼（20mg，口服 QD）联合帕博利珠单抗（160mg，IV Q6W）（K+L组）或研究者选择的SOC：瑞戈非尼（160mg,口服 QD Q4W；第1-21天；基于日本的指南，允许自80mg QD开始进行第1周期的剂量递增）/曲氟尿苷替匹嘧啶（35mg/m²,Q4W；第1-5天和第8-12天BID）（SOC组）。研究者根据是否出现肝转移对接受随机化的患者进行分层。帕博利珠单抗的治疗可持续2年，仑伐替尼的治疗可持续至疾病进展或停药。该研究主要终点为总生存期（OS）；次要终点为无进展生存期（PFS）、盲态独立审查委员会依据RESIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。本研究预设对OS分别进行1次中期分析（IA）和1次最终分析（FA）。预设疗效临界值分别为OS（FA）单侧P=0.0214，PFS和ORR（IA）单侧P=0.0125。

结果：在FA（数据截止时间为2023年2月20日）时，480例患者接受了随机分组，其中，K+L组为241例，SOC组为239例。患者的中位年龄为58岁（范围：21-87），70%患者在基线时有肝转移。
中位随访时间为18.6个月时，共发生366例OS事件。22例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者仍在接受治疗，而接受SOC治疗的患者均未继续接受治疗。K+L组和SOC组患者的中位OS分别为9.8个月vs. 9.3个月(HR 0.83; 95% CI, 0.68-1.02; p=0.0379)；中位PFS分别为3.8个月vs. 3.3个月 (HR 0.69; 95% CI 0.56-0.85)。K+L组和SOC组患者的确证性ORR分别为10.4% vs. 1.7%；中位持续缓解时间（DOR）11.1个月（范围：3.7~18.5+）vs. 7.6个月（范围：5.6+~9.0）。

在IA中，中位随访11.6个月时（数据截止时间为2022年7月21日），K+L组和SOC组患者的中位PFS分别为3.8个月vs.3.3个月。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的≥3级药物相关不良事件（AEs）发生率为58.4%，而标准治疗则为42.1%。2例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗的患者发生了5级药物相关AE，而接受标准治疗的患者未观察到。K+L组和SOC组各有46%和59%患者在研究后接受了后续抗肿瘤治疗。

结论：在既往经治的non-MSI-H/dMMR mCRC患者中，相较于瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶等标准治疗，仑伐替尼联合帕博利珠单抗具有延长OS、PFS和ORR的趋势；但以上数据未达到预设的统计学阈值。研究者未观察到新的安全性信号。

参考文献

A. Kawazoe et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): the phase 3 LEAP-017 study.2023 WCGIC.Abstr.LBA-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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