首页 > 文章详情

重磅ADC｜德曲妥珠单抗在华获批HER2低表达乳腺癌适应症！

2023年07月13日

来源：肿瘤资讯

2023年7月12日，由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的优赫得®（英文商品名：Enhertu® ，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获得中国国家药品监督管理局正式批准，本品单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者¹。

乳腺癌是威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤，2020年中国确诊乳腺癌病例已接近42万²，其中，HER2低表达的乳腺癌患者占全部类型的45% ~ 55%，但由于缺乏针对性的靶向治疗选择， HER2低表达的患者常被确诊为HER2阴性乳腺癌³。

2023年2月，新一代ADC药物德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）首次在华获批单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

本次，该获批疗法为国内首个有助于HER2低表达转移性乳腺癌患者延缓疾病进展和延长生存期的创新靶向疗法，告别了HER2阳性和HER2阴性二分法时代，有望重塑HER2乳腺癌分型和治疗。

此次获批是基于DESTINY-Breast04（简称 DB04）Ⅲ期临床试验（NCT03734029）的积极结果。该试验结果首次于 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布，并同期发表于《新英格兰医学杂志》⁴。该研究结果显示，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-），T-DXd治疗组和化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月 (95%CI：9.0 ~ 11.3) 和5.1个月 (95%CI：4.2 ~ 6.8)。与化疗组相比，T-DXd治疗组将HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（HR = 0.50；95%CI：0.40 ~ 0.63；P < 0.0001）⁴。T-DXd治疗组和化疗组的中位总生存期（OS）分别为23.4个月 (95%CI：20.0 ~ 24.8)和16.8个月 (95%CI：14.5 ~ 20.0)，死亡风险降低 36%（HR = 0.64；95%CI：0.49 ~ 0.84；P = 0.001），中位总生存期增加了6个月以上⁴。

基于DB04试验的结果，目前ASCO和NCCN指南均将德曲妥珠单抗作为HER2低表达晚期乳腺癌患者的优选治疗推荐，同时2023ESMO指南进一步明确了德曲妥珠单抗的临床应用场景⁵。截至目前，德曲妥珠单抗在超过40个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者适应症。

基于 HER2 低表达乳腺癌这一全新分型，针对更前线治疗的DB06 和DB08研究已经在推进中。DB06研究（CTR20202365）是针对HR阳性、HER2低表达乳腺癌的一项Ⅲ期临床试验，纳入的患者群体为内分泌治疗后进展、未接受过化疗的转移性乳腺癌患者，并在DB04定义的HER2低表达（IHC1+/IHC2+且ISH-）人群基础上进一步纳入了HER2极低表达（IHC 0+）的乳腺癌患者。DB06研究起始于 2020 年 6 月，纳入中国境内 50 例、全球 866 例患者，主要指标预计在2023年8月完成。DB08研究（NCT04556773）是一项Ⅰb期研究，旨在评估德曲妥珠单抗联合治疗HER2低表达、HR+/HR- 转移性乳腺癌患者的安全性，耐受性和药代动力学（联合用药方案包括：T-DXd+卡培他滨；T-DXd+度伐利尤单抗+紫杉醇；T-DXd+capivasertib；T-DXd+阿那曲唑；T-DXd+氟维司群）。期待更多研究结果的公布进一步扩充德曲妥珠单抗治疗的获益人群，从而让更多患者拥有从德曲妥珠单抗治疗中获益的机会。

参考文献

1. 优赫得®在华获批作为首个针对HER2低表达转移性乳腺癌的抗HER2靶向疗法. Retrieved July 12， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/13T0qyoniP4GvLZD351zng.
2. Cao, Wei; Chen, Hong-Da; Yu, Yi-Wen; Li, Ni; Chen, Wan-Qing. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal 134(7):p 783-791, April 5, 2021.
3. 郭晴,张剑.HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展[J].中国癌症志,2023,33(02):181-190.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.02.012.
4. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690.
5. G Curigliano, L Castelo-Branco, A Gennari, et al. ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines, v1.1 May 2023.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年07月18日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

徳曲珠单抗在中国获批

2023年07月17日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

乳腺癌是威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤。

2023年07月17日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

值得学习收藏的好文章