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罕见靶点大查房第六期： ----钻石突变ALK 3.0专场

2023年07月12日

来源：肿瘤资讯

2023年7月11日，江苏省整合医学研究会肺癌专委会、东部联盟罕见突变联盟主办的“罕见靶点大查房第六期：ALK 3.0专场”成功举办。此次会议各位专家在线上探讨晚期NSCLC研究进展，尤其聚焦在ALK阳性NSCLC的治疗，以促进肺癌学术交流。
间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因作为非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点之一，素有“钻石突变”之称。随着ALK靶向药物的迅速发展，ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经三代同堂。从第一代到第三代，ALK-TKI的应用为ALK融合阳性NSCLC患者带来瞩目的长生存获益。
为了传递国内外ALK阳性NSCLC最新治疗理念、分享最新学术进展、建造高端学术交流平台，本期大查房邀请江苏省肿瘤医院沈波教授和范朝晖教授作为大会主席，连云港市第一人民医院蒋晓东教授和江苏省中医院钱军教授担任大会主持引导会议学术交流的开展，徐州医科大学附属医院韩正祥教授、连云港市第一人民医院吉亚君教授、江苏省肿瘤医院彭伟教授担任授课嘉宾，特邀江苏省肿瘤医院吴平平教授、盐城市肿瘤医院刘峻峰教授、徐州市中心医院潘雪峰教授、洪泽区人民医院沙晓锋教授共同参与讨论。各位专家齐聚一堂，希望通过本次会议给各位专家学者带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

开场致辞

会议伊始，大会主席沈波教授与范朝晖教授共同开场，他们表示，ALK阳性NSCLC治疗药物百花齐放、百家争鸣，其中洛拉替尼的表现备受关注。此外，本次会议还将围绕ALK领域前沿进展、ALK阳性NSCLC一线治疗策略、精准诊断等重点话题展开深入讨论，在交流中碰撞思想，在沟通中凝聚共识。

第一篇章：“纳”里“一线”风景独好

3. 蒋晓东.png 主持人：蒋晓东教授

晚期非小细胞肺癌靶向治疗近期盘点
大会讲者：韩正祥教授

4. 韩正祥.png

韩正祥教授深入浅出地讲解了ALK/EGFR/ROS1 NSCLC的最新进展。ALK领域三代同堂，三代ALK-TKI：全球唯一三代TKI洛拉替尼，整体高效、颅内强效，安全可控。PFS HR仅0.27，3年PFS率高达64%，目前最新结果显示中位PFS超36.7个月，最终洛拉替尼PFS有多“长”？让人无限遐想……随着医保的落地，越来越多的患者使用洛拉替尼获益。二代ALK-TKI：布格替尼一线治疗，ITT人群中最终OS结果无差异。阿来替尼一线治疗发现11例MET改变与ALK靶内突变互斥；恩沙替尼一线治疗，不同标准剂量在总人群和亚洲人群中PFS均相似。一代ALK-TKI：克唑替尼一线治疗在EML4-ALK短变体和长变体中都有PFS获益，且ALI高评分患者接受克唑替尼治疗的OS显著延长。

EGFR罕见位点方面，二、三代EGFR TKI一线治疗给中国EGFRm+ NSCLC均带来 PFS 获益，达可替尼是中国人群PFS超过18个月且带来OS获益的TKI。ASTRIS China与ASTRIS全球人群的疗效结果一致；一线奥希替尼耐药后靶内突变仅占7%，对于未知机制患者免疫+化疗疗效不佳，治疗选择有限。针对EGFR 20ins的Amivantamab和Mobocertinib研究结果更新，疗效优异，Sunvozertinib也表现出卓越疗效。

最后提到ROS1研究进展，也是临床中不可忽视的罕见靶点，克唑替尼是中国唯一获批用于ROS1且获批医保的靶向药物，目前更新了欧洲经典研究EUCROSS 的OS数据：随访 55.9 个月后，中位OS尚未达到，4年OS率达55.5%。克唑替尼耐药后靶内突变以G2032R为主，Taletrectinib对克唑替尼耐药患者(包括G2032R)表现出较好的疗效且耐受性好。

伴随诊断指导下的NSCLC精准检测

大会讲者：吉亚君教授

5. 吉亚君.png

精准诊断是精准治疗的前提，吉亚君教授分享了病理诊断相关内容。指南明确推荐EGFR/ALK/ROS1为“必检” 驱动基因，EGFR/ALK/ROS1同步检测获是必然趋势。NSCLC中指南推荐检测的靶点也越来越多，融合基因在中国NSCLC占比9%，备受瞩目。ALK为国内最常见的融合基因，随着ALK药物的不断研发与获批推动ALK检测的进行，ALK基因越来越受到重视。目前NMPA批准ALK基因检测方法包括IHC、 FISH、 PCR、NGS，并且检测方法在不断优化，但仍存在缺陷。液体活检的出现可以解决传统基因检测方法的缺陷，即组织样本不充足，可用液体活检进行融合基因检测；存在漏检风险且覆盖基因有限时，可用DNA based NGS针对血液标本ctDNA进行融合基因检测。基于液体活检的种种优势，液体活检逐步应用于肺癌全程管理中，但组织活检仍在病理诊断中起到重要的地位。

第二篇章：“博”得先机、“瑞”意进取

钱军.png 主持人：钱军教授

ALK+NSCLC真实世界诊疗病例

江苏省肿瘤医院彭伟教授

7. 彭伟.png

彭主任在线上分享了三例ALK+NSCLC患者病例。
一线病例：
诊断：肺腺癌，T2bN3M0，IIIB期，ECOG：0分，基因检测：ALK+
治疗：洛拉替尼 100mg po qd
疗效：靶向治疗一个月后复查，达到PR状态，用药三个月呈现CR。一线洛拉替尼的长PFS获益，将为患者带来更长OS，让患者活得长且活得好！同时分享了一代ALK-TKI治疗失败后序贯洛拉替尼治疗和二代ALK-TK治疗失败后序贯洛拉替尼治疗病例，都取得了非常好的疗效。

讨论环节

讨论合照.png

针对临床热点、难点问题，来自省内4地的专家，各抒己见、气氛热烈：

对于洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，您有哪些临床经验与体会值得与广大同道分享？
“1/2+3”的ALK-TKI序贯治疗策略 vs. 洛拉替尼用于一线，孰优孰劣，有哪些考量？

专家们结合床实际情况展开了讨论。Ⅲ期CROWN研究已证实了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中的有效性，安全性良好。目前洛拉替尼已进入国家医保目录，临床可及性强，减轻了患者的经济负担，所以在临床中建议将其作为一线治疗的首选。对于不同的ALK突变亚型，不同的治疗药物在疗效方面存在较大的差异。我们可以针对不同的预后生物标志物，来选择不同的ALK抑制剂。目前来看，对于EML4-ALK V1、V3变体亚型患者、合并TP53突变的患者，三代ALK TKI均可带来更多临床获益。对于第一次治疗后出现耐药突变的患者，第二次治疗很难再取得更好的生存获益，且患者更容易出现复发/进展。另外，三代ALK TKI的设计并不是针对耐药突变的患者，所以为使患者尽可能达到较长的PFS，建议患者能够在一线治疗时就使用效果最好的三代ALK TKI洛拉替尼，让患者达到更长的PFS1。

会议总结

最后，由大会主席进行会议总结，两位教授表示，洛拉替尼有非常优越的PFS数据，这提示洛拉替尼有显著的疗效优势，是目前ALK阳性NSCLC一线治疗的首选。在此次会议中，与会嘉宾对ALK阳性NSCLC一线治疗及精准诊断等临床热点话题进行了深入探讨，一些学者分享了各自的用药经验，本次会议卓有成效。期待未来有更多研究数据的公布，给予临床更多的信心，希望ALK阳性NSCLC的靶向治疗药物开发和临床探索取得更多进展。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-lynn

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