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【2023 WCGIC】RNF43突变对pMMR/MSS BRAFV600E突变结直肠癌患者接受靶向治疗或化疗的预测作用

2023年07月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间2023年6月28日~7月1日盛大举行。作为消化道肿瘤领域的全球顶级学术会议，WCGIC汇集消化道肿瘤的最新进展。一项研究在错配修复完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中探索了RNF43突变对于不同治疗方案的疗效预测作用，结果在本次会议上公布。

摘要号：SO-32
题目：RNF43突变对pMMR/MSS BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）接受靶向治疗（TT）或化学治疗（CT）的预测影响
Predictive impact of RNF43 mutation (mut) in pMMR/MSS BRAFV600E mutated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts) treated with target therapy (TT) or chemotherapy (CT)
讲者：意大利比萨大学Dr.Marco Germani

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摘要正文

背景：Encorafenib联合西妥昔单抗是接受过至少一线系统治疗BRAF V600E突变mCRC患者的标准治疗。RNF43是WNT通路的负性调节因子。近来一项研究显示RNF43突变和pMMR/MSS BRAFV600E突变mCRC患者接受靶向治疗的更佳预后相关，而未接受靶向治疗患者的队列中则非如此。但是二线治疗（2L）的pMMR/MSS BRAFV600E突变mCRC患者中，靶向治疗和化疗未根据RNF43突变状态进行过对比。

方法：在接受靶向治疗（BRAF抑制剂+抗EGFR抗体±MEK抑制剂）对比化疗±靶向药物作为2L治疗的126例pMMR/MSS BRAFV600E突变mCRC患者的实时数据集中评估RNF43突变的预测作用，并在36例接受2L以上靶向治疗的队列中进行分析。

结果：126例pMMR/MSS BRAFV600E突变患者中，31例（25%）和95例（75%）分别是RNF43突变和野生型。RNF43突变组中，14例（45%）接受化疗，17例（55%）接受靶向治疗；RNF43野生组中，56例（59%）接受化疗，39例（42%）接受靶向治疗。RNF43突变患者中，和接受化疗患者相比，接受靶向治疗的患者具有更长的无进展生存期（PFS，7.1个月 vs 3.0个月，HR 0.35，95%CI 0.16-0.76，p=0.006）和更高客观缓解率（ORR，42% vs 0%，p=0.009）。而RNF43野生型患者PFS（4.3个月 vs 3.7个月，HR 0.69，95%CI 0.45-1.05，p=0.080）和ORR（28% vs 16%，p=0.24）无显著差异。但是PFS（p交互=0.17）和ORR（p交互=0.96）等治疗效应和RNF43突变状态没有显著交互作用。除外接受靶向治疗作为2L以上治疗的36例化疗组患者后，总生存期（OS）也没有交互效应（p交互=0.53）。但是RNF43突变患者中，接受靶向治疗的患者具有更长OS（16.5个月 vs 10.1个月，HR 0.34，95%CI 0.11-1.00，p=0.049），而RNF43野生型患者中没有显著差异（10.6个月 vs 6.6个月，HR 0.66，95%CI 0.39-1.11，p=0.12）。接受2L以上靶向治疗的患者，9/36例（25%）为RNF34突变，较RNF34野生型患者（n=27）具有更高ORR（78% vs 26%，p=0.014）和更长的PFS（10.1个月 vs 4个月，HR 0.35，95%CI 0.14-0.88，p=0.020）和OS（11.7个月 vs 7个月，HR 0.35，95%CI 0.15-0.82，p=0.012）。

结论：和化疗相比，pMMR/MSS BRAF V600E突变mCRC患者接受靶向治疗具有获益，获益不依赖于RNF43突变状态，但是RNF43突变患者从靶向治疗中的获益更大。这些发现有必要在既往和目前随机研究中进行确认（如BEACON和BREAKWATER）。

参考文献

Germani M, et al. Predictive impact of RNF43 mutation (mut) in pMMR/MSS BRAFV600E mutated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts) treated with target therapy (TT) or chemotherapy (CT). 2023 WCGIC abstr SO-32.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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2023年07月10日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

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