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【2023 WCGIC】CheckMate 577试验首次生物标志物分析报告，为食管或胃食管交界处癌（EC/GEJC）的辅助免疫治疗选择适宜人群

2023年07月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，来自美国贝勒大学医学中心的Dr.Ronan J Kelly发表了CheckMate 577试验首次生物标志物分析报告，揭示了分子生物标志物与辅助免疫治疗疗效之间的关系，未来进一步的研究验证可能有助于为食管或胃食管交界处癌患者提供生物标志物驱动的精准治疗。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：O-7
题目：辅助纳武利尤单抗vs.安慰剂治疗新辅助化疗+手术切除后食管或胃食管交界处癌： CheckMate 577生物标志物分析的首份研究报告
讲者：美国贝勒大学医学中心Ronan J Kelly, MD

Ronan J Kelly

主任医师总监主席

爱尔兰皇家外科学院医学学位
约翰·霍普金斯大学胃食管癌治疗项目主任
约翰·霍普金斯国际公司全球肿瘤学总监
Charles A. Sammons 癌症中心肿瘤科主任
BSWH 系统北德克萨斯分部肿瘤科主任
国际肺癌研究协会 (IASLC) 和美国临床肿瘤学会 (ASCO) 工作组的联合主席
从事转化和临床研究，包括发现和开发预防和治疗胃食管癌和肺癌的新靶向和免疫治疗方法，多项全球 II/III 期临床试验的国际首席研究员。

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摘要正文

背景： CheckMate 577研究表明，纳武利尤单抗vs.安慰剂可为接受新辅助放化疗 (CRT) 的食管癌或胃食管交界处癌（EC/GEJC）患者带来具有统计学意义的无病生存期（DFS）改善，且安全性可耐受。研究者基于CheckMate 577研究提出了新的探索性生物标志物分析。

方法：研究者对基线接受CRT后肿瘤组织和匹配的血液进行全外显子组测序(WES)，以评估微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）和选择基因突变。TMB高（TMB-H）被定义为≥199个突变/外显子组。研究者对基线CRT后肿瘤组织进行RNA测序，以评估基因表达特征（GES），GES包括4基因炎症、44基因增殖、3基因M2巨噬细胞、5基因内皮细胞和15基因成纤维细胞特征。GES亚组由特征分数梯度（signature score tertiles）来定义。

结果：794例患者被随机分配到纳武利尤单抗组或安慰剂组，纳武利尤单抗组vs.安慰剂组的DFS未分层风险比（HR）为0.68（95% CI，0.56-0.83）。374例患者可评估WES（纳武利尤单抗组47%，安慰剂组47%），DFS未分层的HR为0.81（95% CI，0.60-1.08）。其中，5例患者为MSI-高（MSI-H），13例患者为TMB-H。所有MSI-H患者均为腺癌，TMB-H患者亦然。无论所选基因（包括PIK3CA、NOTCH1、CDKN2A和ARID1A）的突变状态如何，均观察到纳武利尤单抗组患者相较于安慰剂组患者表现出DFS改善。376例患者可评估为GES（纳武利尤单抗组46%，安慰剂组50%），DFS未分层HR为0.84（95%CI，0.63-1.11）。GES亚组以高（n=126；34%）、中（n=125；33%）或低（n=125；33%）三分位数（tertiles）作为分组点，进行分类。在多个GES亚组中观察到纳武利尤单抗组患者相较于安慰剂组患者的DFS获益改善，包括炎症表达较高的GES（高：0.75 ；0.44-1.28；中：0.74 ；0.46-1.21；低：1.04；0.65-1.68）和增殖GES（高：0.66 ；0.41-1.09；中：0.71；0.44-1.15；低：1.27 ；0.75-2.15）、M2巨噬细胞低表达GES（高：1.34；0.76-2.35；中：0.70；0.44-1.13；低：0.67；0.40-1.10）、内皮细胞GES（高：1.16；0. 68-1.99；中：1.07；0.66-1.74；低：0.46 ；0.28-0.76）和成纤维细胞GES（高：1.07 ；0.64-1.77；中：1.10 ；0.67-1.82；低：0.51；0.31-0.85）。研究者的首次分析中，在接受CRT前/后，患者肿瘤程序性死亡-配体1 (PD-L1)表达水平及与疗效的相关性结果已于2023WCGIC大会上公布（详见后续报道）。

结论：本研究的生物标志物的结果进一步支持了纳武利尤单抗vs.安慰剂治疗优越性，证实接受纳武利尤单抗辅助治疗的多个亚组人群均表现出DFS获益的改善。这些生物标志物的临床应用需在未来的试验中进行验证。

参考文献

R. Kelly et al. Adjuvant nivolumab vs placebo in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: First report of comprehensive biomarker analyses from CheckMate 577. 2023WCGIC Abstr.O-7.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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