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J Clin Oncol | 阿那曲唑延长治疗为绝经后激素受体阳性乳腺癌患者提供治疗新选择

2023年07月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗5年是绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。然而，即使患者已经完成5年辅助内分泌治疗，随访期内乳腺癌仍可能复发。

Journal of clinical oncology（IF=45.3）期刊于近期发表了一篇探索将阿那曲唑治疗5年延长至10年对患者无病生存期(DFS)影响的研究，结果表明，绝经后激素受体阳性乳腺癌患者在接受含阿那曲唑的内分泌治疗5年后再使用阿那曲唑治疗5年，其DFS得以改善，且无严重不良反应^[1]。

尽管患者完成了5年辅助内分泌治疗，乳腺癌仍可能会复发，这取决于初始临床分期和肿瘤分级^[2-4]。降低激素受体阳性乳腺癌患者术后至少5年的晚期复发风险是一个至关重要的问题。有研究发现在初始治疗5年后延长他莫昔芬给药是有效的^[5]，这表明在绝经后患者中延长AI 治疗也可能是有效的。然而，初始治疗5年后再延长AI治疗的这种方案的有效性和安全性尚有争议。

本次研究旨在探索绝经后乳腺癌患者在接受含阿那曲唑的初始治疗5年后再延长阿那曲唑治疗的效果。

方法

研究设计和研究对象

AERAS是一项开放标签、多中心、随机、平行组研究，旨在探索在初始含阿那曲唑治疗5年后追加5年阿那曲唑治疗的有效性和安全性。

研究对象纳入标准：激素受体阳性的早期乳腺癌患者，组织学诊断为浸润性乳腺癌，接受了根治性手术，术后内分泌治疗5年后仍无复发。

随机化及治疗分配

患者按1：1的比例被随机分配到停止治疗组（术后激素治疗5年后终止）或继续治疗组（阿那曲唑继续治疗5年）。治疗方案为继续治疗组口服阿那曲唑1mg，qd，持续5年，停止治疗组观察5年，不给予治疗。根据每个机构的政策对复发、转移和第二原发性癌症进行评估。

研究终点

主要研究终点是DFS，包括乳腺癌复发、第二原发性癌症和任何原因导致的死亡。若继续治疗组的DFS优于停止治疗组，则被视为有效。次要研究终点为总生存期、远处转移DFS、不良事件、健康相关生活质量和成本-效益。

结果

研究对象的基线特征

本研究在2007年11月至2012年11月期间，从日本117家机构共招募了1697例患者。1593例（继续治疗组n=787，停止治疗组n=806）患者的随访数据可用，组成了全分析数据集（FAS），其中包括144例既往接受过他莫昔芬治疗的患者和259例进行了保乳手术但未接受放疗的患者。患者的人口统计数据见表1。

图1-流程图.png

图1 CONSORT图，全分析数据集（FAS）

表1 全分析数据集的基线特征表1-基线特征.png

两组DFS首次事件的发生频率

两组DFS首次事件发生频率见表2。在DFS分析中纳入的1593例患者中共发生了211起事件（停止治疗组：120例患者发生了132起事件；继续治疗组：75例患者发生了79起事件）。远处复发是最常见的事件，其次是第二非乳腺原发性癌症。有17例对侧乳腺患癌的情况（停止治疗组10例；继续治疗组7例）。

表2 两组DFS首次事件发生情况 DFS first event.png

继续使用或停止使用阿那曲唑的患者的生存率

继续治疗组5年DFS明显高于停止治疗组。继续治疗组的5年DFS率为91%（95%CI：89~93），停止治疗组为86%（95%CI：83~88）(HR：0.61; 95%CI：0.46~0.82; P<0.0010)（图2A）。

继续治疗组的787例患者中有41例发生远处复发，停止治疗组的806例患者中有61例发生远处复发（HR：0.68; 95%CI：0.46~1.01; P =0.0553），这表明继续治疗组远处转移有减少的趋势，然而，在远处转移DFS方面两组差异并不显著（图2B）。

两组的死亡人数相当（继续治疗组：21例，停止治疗组：19例），总生存期没有差异 (HR：1.13; 95%CI: 0.61~2.10; P=0.7042)（图2C）。

图2A, B, C.png

图2 继续使用或停止使用阿那曲唑的患者的生存率 (A)DFS （B）远处转移DFS和（C）总生存期

不良事件的发生情况

相较于停止治疗组，与骨相关的任意级别的不良事件在继续治疗组中更为常见，关节痛和新发骨质疏松症的发生率明显更高，但两组的≥3级的不良事件的发生率均未超过1%。

表3 预定义的不良事件不良事件.png

结论

AERAS研究表明，含阿那曲唑的内分泌治疗5年后再使用阿那曲唑治疗5年的治疗方案可改善激素受体阳性乳腺癌患者的DFS，且无严重不良反应，这表明阿那曲唑延长治疗可能是绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的一种治疗选择。当然，未来还需更多例如meta分析的进一步研究，以确定适合AI延长治疗的患者。

参考文献

[1] Iwase T, Saji S, Iijima K, Higaki K, Ohtani S, Sato Y, Hozumi Y, Hasegawa Y, Yanagita Y, Takei H, Tanaka M, Masuoka H, Tanabe M, Egawa C, Komoike Y, Nakamura T, Ohtsu H, Mukai H. Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18):3329-3338. doi: 10.1200/JCO.22.00577. Epub 2023 Apr 20. Erratum in: J Clin Oncol. 2023 Jun 26;:JCO2301230. PMID: 37079878.
[2] Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Tamoxifen for early breast cancer: An overview of the randomised trials. Lancet 351:1451-1467, 1998
[3] Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al: 20-Year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med 377:1836-1846, 2017
[4] Saphner T, Tormey DC, Gray R: Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol 14:2738-2746, 1996
[5] Davies C, Pan H, Godwin J, et al: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptorpositive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 381:805-816, 2013

责任编辑：肿瘤资讯-饶运双
排版编辑：肿瘤资讯-饶运双

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阿那曲唑延长治疗可能是绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的一种治疗选择

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