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于金明院士：新型ALK抑制剂伊鲁阿克获批，ALK阳性晚期NSCLC再添新的治疗选择

2023年07月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月28日，齐鲁制药自主研发的新型间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）药物伊鲁阿克（商品名：启欣可^®）通过我国国家药品监督管理局（NMPA）审批，获批适应症为适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，为此类患者带来了新的治疗选择。伊鲁阿克是国产1类创新药，其获批标志着齐鲁制药历时10年研发的重磅产品即将进入临床使用，惠及众多患者，也意味着齐鲁制药创新研发已进入收获期。
【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院于金明院士，结合ALK阳性NSCLC的诊疗现状，展望我国创新药研发和伊鲁阿克获批的临床治疗价值。

于金明

中国工程院院士、医学博士、博士生导师

中共十七大党代表
全国第十届、十二届、十三届、十四届人大代表
山东第一医科大学(省医学科学院)名誉校(院)长
中国临床肿瘤学会候任理事长
中国抗癌协会副理事长
山东省抗癌协会理事长
山东省临床肿瘤学会理事长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东省院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编

于金明院士采访视频

中国医药产业发展驶入“快车道”，为改善患者生存提供更多保障

Q1：近年来，我国逐渐改变了过去以仿制药为主的局势，大力促进创新性抗肿瘤药物的研发，以期尽快达到国际先进水平。请您谈一谈我国加强创新药的研发能够带来哪些临床价值？

药物的改革创新，是实现健康中国的重要组成部分，是不断推动医药领域进步的源动力。自我国实施药品审评审批制度改革以来，中国医药产业正驶入发展“快车道”。大力开发适合中国患者的创新药，能够让我们将药瓶握在自己手里。安全有效的创新药也能给临床医生和患者带来新的治疗选择，并且进一步降低治疗成本，增加药物的可及性。这些有效的治疗手段，在改善患者远期生存的同时，提升患者的生活质量，为肿瘤患者的全程管理增添更多保障。

齐鲁制药作为大型民族医药企业，也一直深耕药物研发，在创新药方面进行重点布局。新上市的伊鲁阿克是齐鲁制药首个1类创新药物，也是目前临床上最新的ALK-TKI药物。伊鲁阿克获批临床应用，为临床医生和患者带来了新的用药选择。

ALK钻石突变再添治疗利器，期待伊鲁阿克能为患者带来更长生存

Q2：ALK基因突变常被称为“钻石突变”，是肺癌精准诊疗中的重要突变之一。请您谈一谈当前ALK阳性肺癌患者的诊疗现状，对于这一类患者如何实现更长的生存与更高的生活质量呢？

大多数ALK阳性NSCLC患者不抽烟或轻度抽烟，且发病年龄较轻，病程中易发生脑转移。但由于这个靶点对靶向治疗敏感性高，如能够得到及时、有效的治疗，患者有望可获得较为可观的预后生存，因此，ALK基因突变被称为“钻石靶点”。

目前，国内获批上市的ALK-TKI呈现三代同堂的局面，包括：克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼等。然而，ALK阳性晚期NSCLC的诊疗仍存在诸多尚未满足的临床需求及挑战，例如：获得性耐药问题、脑转移问题以及药物的安全性等。

为了争取让这类患者实现更长的生存与更高的生活质量，需要继续对ALK抑制剂的耐药机制进行研究，同时进一步探索ALK抑制剂与其他药物或局部治疗方法的联合使用，帮助越来越多ALK阳性NSCLC患者延长生存期、实现长期带瘤生存，这让肺癌变成慢性病逐渐成为可能。

在此方面，我院参与了伊鲁阿克在不同时期NSCLC中的探索，包括：《伊鲁阿克联合放化疗治疗ALK/ROS1阳性且不可切除的局晚期NSCLC的临床研究》和《伊鲁阿克用于可切除的ALK/ROS1阳性NSCLC新辅助治疗的临床研究》，期待伊鲁阿克的获批、研究探索以及后续在临床中的使用能为患者带来更长的生存，提高患者生活质量。

临床研究证据充分，伊鲁阿克带来更深缓解、更长生存

Q3：ALK-TKI药物为ALK阳性肺癌患者的治疗带来了巨大变革。作为我国的原创ALK-TKI，齐鲁制药现已针对伊鲁阿克开展了多项临床研究，能否请您谈一谈伊鲁阿克在ALK阳性肺癌患者中的临床研究情况呢？

伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者Ⅱ期临床研究——INTELLECT研究，全文发表在BMC Medicine杂志上（IF：11.15）。基于独立评审委员会（IRC）评估：伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为19.81个月；总生存期 (OS) 数据尚未成熟，1年和2年OS率分别为85.2%、57.9%。在基线脑转移患者中，使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率也达到了64%，颅内完全缓解（CR）率为7%。导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为2.7%，治疗相关严重不良事件（TRSAE）发生率为6.8%。该研究结果显示伊鲁阿克能为经治（克唑替尼）ALK阳性NSCLC患者带来更深缓解、更长生存，且具有强入脑性和安全性高的优点。

更值得一提的是，作为最新款ALK-TKI药物，伊鲁阿克也是适合中国ALK阳性NSCLC患者治疗的首选药物。我们知道ALK作为一个罕见靶点，患者数相对较少。而伊鲁阿克治疗ALK阳性晚期NSCLC的Ⅰ~Ⅲ期研究全部为中国人群数据，样本量接近600例之多，远超同类其他药品的临床研究样本量，伊鲁阿克的剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状，更适合中国患者使用。这为后续伊鲁阿克的广泛临床使用带来了更加可信的临床依据。

伊鲁阿克多项临床研究积极开展，更多数据有望指导临床实践

Q4：伊鲁阿克作为我国自主研发的一种新型高选择性口服ALK-TKI制剂，您认为伊鲁阿克的上市对于驱动基因阳性肺癌患者的临床治疗有哪些意义？

伊鲁阿克此次获批的适应症为用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK) 阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。而伊鲁阿克治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗数据也将在今年9月份的世界肺癌大会（WCLC）上进行口头报告，其阳性结果也是非常值得期待。这将为临床医生及患者带来新的治疗选择与希望。

基于伊鲁阿克在晚期NSCLC中的出色疗效，我们团队也在探索伊鲁阿克联合放疗在局晚期NSCLC的应用。在《伊鲁阿克联合放化疗治疗ALK或ROS1阳性且不可切除的局晚期NSCLC的临床研究》中，初步观察到该联合疗法的安全性良好，没有出现需要特别关注的严重肺炎不良反应。在此，也欢迎各位业界同仁一起参与进来。期待伊鲁阿克能在临床中有更多的循证医学证据，给更多患者提供更多的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-HK