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【2023ASCO】钟华教授解读免疫单药治疗老年或PS评分差等特殊人群晚期肺癌研究进展

2023年06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会是全球临床肿瘤学届最为盛大的多学科会议，每年有大量的最新临床研究成果在此发布，并有望改变临床实践。今年ASCO大会上，有两项真实世界研究关注了临床上常见的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）特殊人群，即老年或PS评分较差的患者，探索了这两类患者的一线治疗模式和使用免疫治疗的结局。【肿瘤资讯】特邀上海胸科医院呼吸内科主任钟华教授，深度解读ASCO大会上这两项研究，并就相关数据对临床实践的指导意义展开剖析。

专家介绍

钟华教授

主任医师,博士研究生导师

上海市胸科医院呼吸内科科主任
中华医学会生物免疫学会理事会理事
CSCO非小细胞肺癌委员
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项
多次获得中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”

老年、PS评分较差等患者预后较差，
治疗选择有限

肺癌是全球发病率最高的瘤种，随着老龄化的进程加快，肺癌的发病率逐年上升。不同于临床试验，在真实世界的肺癌治疗中，我们面临着更多复杂的挑战。例如已有统计数据显示，肺癌患者的平均发病年龄>70岁，这也意味着在肺癌的诊疗过程中，要兼顾年龄这一重要因素；另外在临床实践中，还有约40%的患者因确诊时体能状态较差或存在合并症等原因不能耐受含铂双药化疗。而老年或者不耐受含铂双药化疗这些特殊人群，通常被排除在免疫治疗临床研究之外，且治疗方案有限，一般多采用吉西他滨或长春瑞滨等单药化疗。相关研究还发现，这些患者预后也更差，因此临床急需新的治疗手段来提高这些患者的生存获益。在本次ASCO大会上，两项真实世界数据分析分别对这两类特殊患者进行了分析，以期寻找更为合理的治疗策略。

研究一：真实世界老年晚期NSCLC：一线单药免疫治疗 vs 免疫联合化疗

这项研究通过多中心真实世界数据，评估免疫治疗联合化疗用于老年患者一线治疗的疗效和安全性。这项回顾性队列研究纳入日本58个研究中心2018年12月至2021年3月期间接受一线系统性治疗的75岁或以上患者，包括临床分期IIIB、IIIC、IV期或手术、放疗后复发人群，排除了EGFR突变、ALK重排或一线接受靶向治疗的患者。

研究纳入了1245例患者，中位年龄为78岁，半数以上患者为腺癌，PD-L1 TPS评分特征如下：268例（22%）PD-L1<1%，387例（31%）PD-L1为1-49%，410例（34%）PD-L1≥50%。根据患者一线治疗方案分为4组：354例（28%）接受免疫治疗联合化疗，425例（34%）接受免疫单药治疗，311例（25%）接受含铂双药化疗，155例（12%）接受单药化疗。生存（OS）分析显示，免疫治疗联合化疗组为20.0个月（95%CI：17.1-23.6）、单药免疫治疗组为19.8个月（95%CI：16.5-23.8）、含铂化疗组为12.8个月（95%CI：10.7-15.6），单药化疗组患者的中位生存期9.5个月（95%CI：7.4-13.4）。进一步对免疫治疗联合化疗组（n=96）和免疫单药治疗组患者（n=95）进行倾向性评分匹配，结果显示，在PD-L1 ≥1%的患者中，两组患者的的OS和无进展生存期（PFS）无显著差异（OS: HR=0.98，95% CI：0.67-1.42；PFS: HR=0.92，95% CI：0.67-1.25）。此外，无论患者的PD-L1表达状态（1%-49%或≥50%），均未观察到两组OS和PFS的差异。

安全性分析显示，免疫联合化疗组≥3级免疫相关不良事件（irAEs）的发生率显著高于单药免疫治疗组，分别为86例（24.3%）和76例（17.9%）（P=0.03）。免疫联合化疗组中因irAEs接受激素治疗的患者数量也显著高于单药免疫治疗组，分别为115例（32.5%）和105例（24.7%）（P=0.02）；此外，肺炎的发生率，联合治疗组也更高，分别为83例（23.4%）和76例（15.6%）（P=0.006）。

在这项纳入≥ 75 岁患者的真实世界研究中我们看到，与免疫单药治疗相比，免疫联合化疗并未提高生存率并且增加了 ≥3级irAE 的发生率，因此推荐老年患者使用免疫单药治疗。

研究二：真实世界数据探索PS评分较差的晚期NSCLC患者的治疗模式和未被满足的需求

目前关于PS评分较差的晚期NSCLC少有研究探索当下的最佳治疗模式。这项回顾性分析使用美国Flatiron Health电子健康数据库，筛选出2017-2022年期间未携带EGFR突变或ALK重排的晚期NSCLC患者，评估了队列中PS评分较差（定义为ECOG PS评分2-3分）患者的比例，并根据年份和PD-L1表达状态分析其常用的系统性治疗方案。

研究共纳入22575例患者，其中接近1/4的患者PS评分较差，相对于PS评分好的患者，PS评分较差的患者具有以下疾病特征：年龄更大（平均年龄72 vs 69岁，P<0.001），IV期患者比例更高（62% vs. 56%，P<0.001），PD-L1表达状态未知患者比例更低（60% vs. 63%，P=0.002），无相关治疗记录的患者比例更高（37% vs. 21%）。在PS评分3分的患者中，53%的患者无治疗记录。PS评分较差患者的最常见治疗方案包括免疫单药治疗（19%）和免疫联合化疗（15%）。患者使用免疫单药治疗与PD-L1高表达正相关；而无治疗记录与PD-L1表达水平呈负相关；在PS评分为3分的患者，无治疗记录的患者比例更高。无论患者的PS评分，接受抗CTLA-4 单抗联合免疫治疗的患者比例都很低。PS评分较差与卡铂早期停药（校正的OR为2.06，P<0.001）和剂量减低（校正的OR为1.75，P<0.001）显著相关。

这项美国真实世界数据库研究提示，临床上有四分之一体能状态较差的患者，这类患者不接受治疗的可能性是体能状态较好者的2倍，这提示我们这类患者的治疗需求远未被满足。同时，研究也发现即使接受含铂方案治疗患者也容易出现不耐受情况，如降低使用剂量、提前中止铂类治疗。这是否提示我们这部分患者不适用含铂化疗，仅免疫单药是更合适的选择？

单药免疫治疗或成为老年、PS评分较差患者的更好治疗选择

老年和PS评分较差的患者，是临床上非常常见的两类人群，这些患者通常不适合接受含铂双药化疗为基础的联合治疗，需要探寻相对高效、安全的治疗策略。本次ASCO大会上报道的两项真实世界研究正是针对这两类特殊患者。第一项研究显示，在年龄≥75岁的患者中，免疫治疗联合化疗对比单药免疫治疗，并不能改善患者的OS，却增加了≥3级irAEs的发生率，提示对于老年NSCLC的患者，可以推荐其接受免疫单药治疗。第二项研究则分析了PS评分较差的患者总体治疗模式。结果显示，相比于PS评分较好的患者，PS评分较差患者未接受治疗的风险增加两倍。在接受常见免疫联合化疗方案的患者中，PS评分较差的患者更有可能出现卡铂剂量减低和提前停药。提示PS评分较差患者存在显著未被满足的治疗需求，以及对于铂类治疗的不耐受。

当下，驱动基因阴性的晚期一线NSCLC患者，指南推荐及临床实践的治疗方案为含铂双药化疗为基础，联合免疫治疗和/或抗血管生成治疗等。然而，老年及PS评分较差的患者，并未纳入目前大多数免疫治疗的临床研究，且可能并不耐受含铂双药化疗。既往有研究显示，单药免疫治疗可以取得相对较高的有效率，且安全性较好，有望为这类患者带来更好的临床获益。在2022年的ESMO大会上发布的全球3期随机对照验证研究IPSOS，是全球首个且唯一在不适合接受含铂双药化疗的晚期NSCLC患者中，评估阿替利珠单抗单药对比单药化疗用于一线治疗的疗效和安全性。主要研究终点为OS，次要研究终点包括6个月、12个月、18个月和24个月的OS率和PFS等。IPSOS研究达到主要终点，在不适合接受含铂双药化疗的患者，无论患者的组织学类型、PD-L1表达水平和ECOG PS评分，阿替利珠单抗组对比单药化疗组，OS均显著获益，两组患者的mOS分别为10.3 vs 9.2个月（HR=0.78；95%CI：0.63-0.97；P=0.028）。此外，12个月和24个月的OS率对比上，阿替利珠单抗组也高于单药化疗组；尤其是2年OS率，阿替利珠单抗组是单药化疗组的2倍（24.3% vs 12.4%）。安全性分析显示，在所有安全性评估人群中，阿替利珠单抗组的安全性与既往保持一致，治疗相关的3-4级AE发生率，阿替利珠单抗组明显低于化疗组（16.3% vs. 33.3%）。

中国作为全球肺癌大国，肺癌是我国的重要疾病负担。随着人口老龄化，老年肺癌患者在我国占据着非常大的比例。另外，一些患者因为不能及时得到诊断，确诊时常常为晚期并合并多个部位转移，PS评分较差。目前对于驱动基因阴性的老年患者和PS评分较差的患者，临床上多采用单药化疗。结合今年ASCO中的这两项真实世界研究结果和去年ESMO报道的IPSOS阳性结果，我们可以推荐这类特殊患者使用单药免疫治疗。

参考文献

1. First-line immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy in real-life elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NEJ057). 2023 ASCO, abs9012.

2. Treatment patterns and unmet need for patients with advanced non-small cell lung cancer and poor performance status: A real-world evidence study. 2023 ASCO, abs9077.

3. Lee et al. IPSOS: Phase 3 study of first-line atezolizumnab vs single-anent chemotherapy in patients with NSCLC not eligible for platimum-containing regimen. 2022 ESMO, LBA11.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Crystal

2023年06月12日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

目前对于驱动基因阴性的老年患者和PS评分较差的患者，临床上多采用单药化疗。结合今年ASCO中的这两项真实世界研究结果和去年ESMO报道的IPSOS阳性结果，我们可以推荐这类特殊患者使用单药免疫治疗。

2023年06月12日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

免疫单药治疗老年或PS评分差等特殊人群晚期肺癌研究进展

2023年06月11日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！