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张力教授专访：解读LUNRA研究，TTFields开启肺癌治疗新模式

2023年06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

北京时间2023年6月7日凌晨，在ASCO会议现场，肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields）在肺癌的首个国际多中心随机3期LUNAR研究结果公布，OS达到阳性终点。为了及时向广大读者传递最新研究成果，肿瘤资讯特邀中国Leading PI中山大学肿瘤防治中心张力教授，解读LUNAR研究，以飨读者。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

您如何看待LUNAR研究数据？

1. OS获益是NSCLC治疗的最重要的目标

晚期复发NSCLC的治疗一直以来都是临床医生面临的难题。在免疫治疗出现之前，二线单药化疗或联合抗VEGF，中位OS仅8~10个月。一线免疫治疗将驱动基因阴性晚期患者中位OS提升至2年，但复发患者治疗却面临困境。临床研究在不同联合模式中尝试，3期临床屡屡折戟，CONTACT-01研究中，多西他赛联合阿特利珠单抗对比多西他赛单药，中位OS10.7 vs.10.5个月，挑战失败。Sitravatinib联合纳武利尤单抗对比多西他赛在非鳞癌的III期SAPPHIRE研究，日前也宣布失败。我们渴望看到新的治疗手段出现，改变这群患者的生存。

全球17个国家，共124家中心参与了LUNAR研究。中国12家中心，一共入组33例患者。联合治疗组相比对照组中位OS延长了3.3个月，1年总生存率分别为53%和42%（P=0.04）；3年总生存率分别为18%和7%（P=0.015），几乎达到了对照组的3倍。来自不同地域患者的生存数据验证了TTFields联合治疗模式在肺癌的可行性。从本中心治疗经验来看，该疗法不增加系统性毒性，患者接受度较好，为患者和医生提供了一种新的治疗手段。

值得注意的是，2021年4月，该研究中期分析时，独立数据监察委员会（DMC）建议将原计划样本量534例减少到276例，随访周期从18个月到12个月，且并不影响统计学效能。在样本量减半的情况下，我们依然看到了患者OS的获益。遗憾的是在LUNAR中没有观察到PFS和ORR获益。OS作为肿瘤治疗追求的硬终点，特别是对于这群晚期复发的患者，单独的OS获益依然有重要的临床参考价值。

2. TTFields联合IO令人惊喜，值得探索

此外，TTFields联合IO相比于IO单药来说，OS由10.8个月显著提升至18.5个月(HR=0.63，P=0.03)。免疫治疗是目前延长晚期NSCLC的主要抗肿瘤手段，本研究为我们释放一个强烈的科学信号，TTFields可能成为免疫治疗的新搭档！当看到这一临床亚组数据的时候，引发了各国LUNAR研究者的思考与热烈的讨论，TTFields与IO的组合，是不是TTFields这种新型物理治疗在NSCLC下一步探索的最佳选择？哪一个免疫表达人群是获益最多的呢？我们怎样才能最大化这种全新的局部物理治疗方法的疗效，让更多的患者获益，进一步提高OS？如果我们能在后续的临床研究中，实现OS 18个月甚至更长的获益，那将是全球肺癌患者的希望。

作为一种全新的抗肿瘤疗法，TTFields通过低强度中频交变电场干扰肿瘤细胞有丝分裂，目的是改变肿瘤生长的微环境。现有基础研究表明，TTFields通过诱导各种形式的应激反应导致下游免疫原性细胞死亡（ICD），触发全身性抗肿瘤免疫应答，能与免疫治疗协同。在今年ASCO公布的GBM中的2-THE-TOP研究结果显示，TTFields联合替莫唑胺再联合IO，与历史对照的TTFields联合替莫唑胺相比OS延长10.1月（24.8 vs. 14.7, P=0.04768），结合我们今天谈到的LUNAR研究TTFields联合IO亚组的数据，这些结果都提示了TTFields联合免疫的临床应用价值。从TTFields开启在GBM的探索，到今天LUNAR释放的科学信号，从冷肿瘤到热肿瘤，肿瘤治疗道阻且长，还有很多机制值得探索，很多临床问题需要验证，我们也希望能从临床中看到更多数据或标志物分析来进一步阐明TTFields的机制，服务于临床，实现患者OS获益。基于这一积极的信号，目前TTFields联合Pembro单药的II期Keynote B36研究已经开始；TTFields联合免疫/化疗一线治疗晚期驱动基因阴性NSCLC的LUNAR2研究已经在计划启动中，相信未来其可以告诉我们更多答案。

您如何看待TTFields疗法的未来前景？

作为肿瘤治疗的第四种疗法，实体瘤开发数据值得期待！

早在2011年，FDA就已批准TTFields用于治疗复发GBM，2015年TTFields联合化疗获批用于新发GBM患者。在神经肿瘤领域，已看到丰富的真实世界研究数据验证TTFields的疗效。2019年，TTFields联合铂/培美曲塞获FDA批准用于MPM一线治疗，开启了TTFields在胸部肿瘤的探索。而LUNAR是首个在转移性NSCLC进行的三期临床研究。OS获益为晚期肿瘤治疗提供了一种新手段：TTFields这种局部治疗联合系统治疗的模式在未来或许可以为更多晚期实体瘤患者带来新的希望。我们期待接下来TTFields在肺癌脑转移，胰腺癌，卵巢癌3期临床METIS，PANOVO-3和 INNOVATE-3研究的数据，为这种治疗模式添加更多临床证据。

作为LUNAR研究的中国领头人，您有什么想分享给我们大家的？

首先我要感谢这些加入研究的患者和他们的家人，TTFields作为一种“可穿戴”设备，日常的使用离不开患者家属的支持。每一位加入新型治疗方法临床研究的患者，都是为人类抗癌做贡献，他们值得被尊敬，我们很高兴看到研究成功了，试验组的患者可以从中获益，我们也期待后续的研究能帮助更多的患者。

其次我要感谢每位研究者，我们在很短时间内，实现了33例患者入组，这反映了我们中国晚期NSCLC治疗的巨大临床需求，也体现了我们中国研究者在临床试验的执行上在全球都是值得赞赏的！

LUNAR研究历时7年，在过程中确实存在不完美的地方，但OS的获益依然是NSCLC治疗路上的重要成功，值得肯定。就像本次大会我报告的EGFR/HER3 双抗ADC一样，都是新生儿，有太多的问题需要更多的研究去回答。Start from LUNAR，相信在不久的将来，我们的困惑可以被一一解答。

ZMCNNP20230609002 Expire Date 2024/06/09

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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