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【2023 ASCO】中国之声: 北京大学肿瘤医院沈琳王晰程教授团队发布最新研究成果：法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关的侵袭性纤维瘤病公布显著疗效

2023年06月07日

来源：北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

美国东部时间6月3日下午13:15，在ASCO预防、遗传肿瘤会场上，来自北京大学肿瘤医院消化内科的葛赛医生带来最新研究成果在大会上亮相，以壁报形式展示，并被选为壁报讨论环节（Poster Discussion）参与讨论。本研究的通讯作者为北京大学肿瘤医院王晰程教授。

图片1.jpg 葛赛医生进行壁报展示

图片2.jpg 摘要标题图

图片3.jpg 葛赛医生大会发言

研究详情

本次研究的题目为《法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关的侵袭性纤维瘤病：一项单中心的探索性试验》。本研究关注的家族性腺瘤息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，人群患病率2-3/100 000，约占全部结直肠癌患者的0.5-1%。硬纤维瘤（desmoid tumor, DT）是FAP常见的肠外表现之一，在男性和女性FAP患者中患病率分别为8%和15%，已成为FAP患者除肿瘤之外的第二大死亡原因。而针对这一罕见肿瘤类型目前的治疗手段非常有限。法米替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，针对VEGFR-2、PDGFR、c-kit和FGFR，在前期的临床研究中显示出一定的抗肿瘤疗效。本研究旨在探索法米替尼对FAP相关的侵袭性DT的治疗效果，为这部分患者提供更多的治疗选择。

研究方法

本研究纳入侵袭性FAP相关DT患者，依据是RECIST v1.1在过去6个月内判为疾病进展，开展的前瞻性、单臂、单中心探索性研究。共入组11例患者，自2021年11月起接受每日20 mg的法米替尼治疗。主要终点为客观反应率（ORR），次要终点为安全性、无进展生存期（PFS）和生活质量（EORTC QLQ C30）。此外，本研究收集患者的石蜡切片用于基因、蛋白质组学探索。

研究结果

2021年11月24日至2022年8月8日期间，共招募了11例患者，并每9周进行CT的影像学评估。中位随访时间为9.4个月（6.6至14.9个月）。中位年龄为36岁（28-53岁），其中45％为男性。9例患者被诊断为腹腔内肿瘤，而2例患者为腹腔外DT。其中8例DT为Ⅲ-Ⅳ期，生长迅速且症状严重。其中10例曾进行过肠道切除手术。两例患者在入组前接受了达卡巴嗪和表柔比星治疗，而一例患者在法米替尼治疗前接受了放疗。5例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），中位缓解时间为7.0个月。ORR为45.5％，疾病控制率（DCR）为100％。6个月的PFS率为91％。腹腔内DT患者的ORR为55.6％。在所有11例患者中，种系APC的胚系突变分布在457到1578密码子之间，其中5例在DT中检测到体系APC突变从密码子547到1896。共4例患者存在体系APC 1400密码子3’端突变，其中3例患者达到PR。安全性方面，法米替尼的不良事件（AEs）中，87％为1/2级，最常见的报道为高血压（73％）、中性粒细胞减少症（64％）、胆红素血症（55％）和蛋白尿（36％）。治疗前后6个月的平均总体健康状况/生活质量分别为58.3和75.8（P = 0.09）。

研究结论

对于FAP相关侵袭性DT的患者，法米替尼是一个安全、有效的治疗选择。

本研究的讨论嘉宾是来自俄亥俄州立大学的Peter Stanich教授，对本研究给予高度的肯定，有效性和耐受性均令人鼓舞。Stanich教授表示非常期待本药物与标准治疗的索拉非尼大规模临床研究。与会专家也高度肯定了中国在罕见病领域入组快等独特优势，对基因组、蛋白组等分子类型的进一步探索结果尤为期待。

研究意义

罕见病的临床试验从始至终都充满艰辛，源于罕见病的稀缺性、诊断的艰难、患者的分散以及试验设计的复杂性等众多挑战。让我们自豪的是，中国的患者群体对罕见病临床试验的大力支持，犹如点点星火让研究者也备受鼓舞，而中国庞大的患者基数，使得入组速度远远超越国际水平，为罕见病领域的临床研究注入了新的希望，也让国际研究者看到我们中国速度、中国声音。未来为进一步推动罕见病研究，我们需要加强国际合作，搭建多中心研究网络，提高罕见肿瘤的认知度，并加强早期诊断和筛查，以便更好地招募患者参与临床试验。政府和药物研发机构也可以提供更多的支持和激励措施，以促进罕见肿瘤领域的研究和创新。

来自北京大学肿瘤医院的这一研究成果，为我国罕见肿瘤的临床研究树立了典范，进一步提高了国际影响力，在国际舞台上为中国的罕见病患者完成第一次成功的发声与呐喊。非常期待未来的全球合作，携手并肩为罕见病领域的进步做出更大贡献！

排版编辑：肿瘤资讯-Vicky

2023年06月08日

吴敦亮

都昌县中医院 | 肿瘤科

法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关的侵袭性纤维瘤病公布显著疗效

2023年06月08日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

法米替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，针对VEGFR-2、PDGFR、c-kit和FGFR，在前期的临床研究中显示出一定的抗肿瘤疗效。本研究旨在探索法米替尼对FAP相关的侵袭性DT的治疗效果，为这部分患者提供更多的治疗选择。

2023年06月08日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关的侵袭性纤维瘤病公布显著疗效