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【2023 ASCO】吴一龙教授深入解读新型 EGFR 抑制剂AZD3759(佐利替尼)在肺癌脑转移患者中的III期临床数据

2023年06月25日
来源:肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国时间6月2日至6月6日在芝加哥举行。在这场临床肿瘤领域的盛会上,肺癌领域有一系列重磅研究公布。由广东省人民医院吴一龙教授团队开展的“AZD3759(Zorifertinib)vs 吉非替尼或厄洛替尼一线治疗伴中枢神经系统(CNS)转移的EGFR突变阳性晚期NSCLC的随机III期研究”以口头汇报形式成功亮相2023 ASCO年会。本期【肿瘤资讯】特别对吴一龙教授进行专访,对该研究数据进行深入解读。

吴一龙
肿瘤学教授,博士生导师,IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
广东省医师协会(GDMDA)会长
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会(WCLC )主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长,现指导委员会主任委员

您与您的团队创新性地探索了在AZD3759在伴CNS转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性,为这部分患者的治疗带来了新的突破。您能否为我们介绍一下该研究的背景和试验设计?

吴一龙教授:在进行临床试验时,一个重要的标准是要确保满足医学上未被满足的需求。超过50%的EGFR突变患者常出现脑转移,一旦进展成为脑转移疗效是非常差的。尽管既往已经开展了多项研究,特别是第三代药物已经显示出治疗脑转移的良好疗效,但这些研究都是基于亚组分析、回顾性分析或非常小的样本,证据强度不足。因此,我们开展了一项针对EGFR突变脑转移患者的研究。需要注意的是,进行这样的研究必须有清晰的科学基础,该药物在血液和脑脊液中有相同的穿透率,穿透率达到1.1,即其具备强效的血脑屏障穿透能力,这是与药物结构和生物学特性相关的特点。

基于此,我们开展了一项头对头临床研究。结果显示,该药物的总体PFS达到9.6个月,而对照组仅为6.9个月,差异显著。需要指出的是,对照组与常规情况下的预期疗效非常接近,均为6个月左右,而治疗组可以为患者提供三个月的额外无进展生存期。该药物在脑转移疗效方面表现突出,颅内PFS达到了15.2个月,而对照组仅为8.3个月,差异达到了近7个月药物的一个非常显著的特点。此外,临床上患者对该药物的毒性也是耐受的。

最重要的一点是,研究中对耐药机制进行了探索,发现T790M仍然是主要的耐药因素。这个主要因素使患者在后线治疗中能够采用第三代治疗策略。本项研究提供了一种新的治疗选择:EGFR突变阳性的脑转移患者可以优先考虑选择新一代 EGFR 抑制剂AZD3759(佐利替尼)。

基于此次研究发现,对于未来AZD3759在EGFR突变非小细胞肺癌患者中的临床应用,您有哪些展望?

吴一龙教授:非小细胞肺癌的诊疗正处于瞬息万变的发展时代。在过去的几年中,免疫疗法和靶向治疗等方面取得了快速的发展,新的研究成果几乎每两三年就会改变临床实践。对于EGFR突变和其他驱动基因阳性的患者,现在治疗上有两个非常重点的目标。

第一个是发现新的治疗靶点,通过识别这些新的靶点来进一步细分非小细胞肺癌,这是该领域的重要研究方向,但是非常具有挑战性,现在只有极少数发生率在千分之一左右的靶点被发现。目前我们认为针对KRAS突变的研究突破可能是打破这些困境的关键。

第二方面是通过优化现有的治疗方案来提高治疗效果,并且重新审视这些方案是否需要在转移性肺癌的研究中进行一定改变。在优化治疗方面进行了很多尝试,如本研究就是针对脑转移的优化治疗措施,另外,联合治疗及将免疫治疗用于EGFR突变也属于优化措施的范畴。

我认为,未来临床思维方式需要摆脱过去的传统模式。过去一旦发现有效的EGFR突变,就开展新药研发;一旦发现耐药,则根据耐药机制研发新药。这种旧的模式应该改变。现在,由于新一代TKI的耐药机制非常复杂,没有形成小的耐药群体,对此进行药物研发是非常困难的,例如在ASCO年会上刚公布的第四代EGFR-TKI BLU-945公布最新研究结果并不突出,因此未来的研究思路应该聚焦于ADC、双特异性抗体、 PROTAC以及RNA等。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Yuri


               
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评论
2023年06月25日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
EGFR突变阳性的脑转移患者可以优先考虑选择新一代 EGFR 抑制剂AZD3759(佐利替尼)。
2023年06月25日
王福军
牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科
值得学习收藏的好文章
2023年06月25日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
EGFR突变阳性的脑转移患者可以优先考虑选择新一代 EGFR 抑制剂AZD3759(佐利替尼)。