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【2023 ASCO】赵洪云教授深入解读新型肺癌靶向药物TGRX-326的I 期临床研究

2023年06月06日

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国时间6月2日至6月6日在芝加哥举行。在这临床肿瘤领域的盛会上，肺癌领域有一系列重磅研究公布。由中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授团队开展的“TGRX-326 治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者首次人体试验的 I 期临床研究”在2023 ASCO以壁报展示的形式呈现。【肿瘤资讯】特别对赵洪云教授进行专访，深入解读。

赵洪云教授在ASCO大会现场照片

赵洪云

主任医师、博士生导师

临床研究部副主任，I期病房主任
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会委员
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤学分会胸部肿瘤学内科学组组长
广东省药学会药物临床试验专业委员会委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常务委员
《健康中国2030》—肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问
中山大学肿瘤防治中心高层次人才特殊支持计划“临床医学科学家”

我们了解到您在摘要中提到TGRX-326是劳拉替尼的氘化衍生物，从研发机制上，这个药物有哪些特点，可以请您简单分享一下吗？

赵洪云教授：TGRX-326是由我国自主研发的国产新药，其为洛拉替尼的氘代衍生物。该药最为显著的特点在于其氘代衍生物的改构导致的代谢缓慢，从而延长该药在体内的半衰期。在一项大规模的临床一期研究中，纳入了185例患者，暴露量研究发现，该药60毫克的暴露量相当于洛拉替尼100毫克的暴露量，这意味着该药虽然剂量降低，且其疗效并未因此而降低。此外，该药还表现出极低的毒副作，这是TGRX-326最为重要的优势和特点。

这是TGRX-326在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中的首次人体试验I 期临床研究，能否请您简单介绍一下这项研究的设计方案及主要结果有哪些亮点？

赵洪云教授：该研究为一项大型的I期临床试验，其研究设计含有剂量扩增、剂量扩展以及边爬边扩等多个阶段。该研究覆盖剂量从5毫克到125毫克的多个阶段，其中，在40、60、80毫克阶段进行了扩展。通过结合PK、疗效和毒性等数据，最终确认60毫克为II期推荐剂量(RP2D)。该研究入组的患者为185例非小细胞肺癌患者，含有ALK阳性和ROS1阳性患者5例。毒性分析结果表明，≥三级毒性不良事件发生率为28%。常见毒性包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、水肿、外周神经毒性和体重增加等，这些与洛拉替尼相似。该研究发现这种氘代衍生物具有中枢神经毒性低的优势。剂量扩展阶段病例数为155例，其中，该药在60毫克剂量下对未接受过ALK TKI治疗的患者和接受克唑替尼治疗后耐药的患者的有效率分别达到72%和60%，具有不错的有效性。此外，TGRX-326对脑转移患者的治疗效果与洛拉替尼类似。该研究目前中位随访时间约为5个多月，PFS等待后续报道。目前，该研究已经开展II期临床研究，以进一步探索该新药的可行性。

对于ALK突变的非小细胞肺癌患者来说，您认为在靶向耐药的临床研究中，还有哪些可以继续探索的方向？

赵洪云教授：ALK突变发生率相对较低, 随着对ALK TKI药物的研究不断推进，该领域出现了越来越多的药物，包括一代的克唑替尼和二代的阿来替尼、塞瑞替尼和布格替尼，以及三代的洛拉替尼。尽管开发的ALK TKI药物已层出不穷，但对于其耐药机制的研究仍不够透彻。目前，已知存在G1202R突变对三代ALK TKI洛拉替尼比较敏感，而对于其他突变群体，目前尚存在大量未解的问题。该研究通过对小样本的病例进行了分析，发现耐药患者中50%可以通过该研究中的TGRX-326获益。因此，未来将进行更多有关生物标志物的研究，以探索哪些患者更容易对TGRX-326敏感, 以便更好的了解合适的使用方式。该药物是基于氘代衍生物研发的，该氘代衍生物还具有抑制多个ALK耐药靶点的潜在作用，因此未来的研究还需要对其生物标志物的作用进行深入探究。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Yuri