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【2023ASCO LBA】I-SPY2试验:口服紫杉醇、卡铂和dostarlimab 联合曲妥珠单抗新辅助治疗早期高危TNBC具有更高pCR率

2023年06月05日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于2023年6月2日-6日在美国芝加哥盛大召开,作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。现海报讨论专场(Poster Discussion Session)已公布LBA等重磅内容,【肿瘤资讯】第一时间为您报道新辅助I-SPY2试验(LBA520)的最新结果。

摘要号:LBA520

中文标题:I-SPY2试验结果:口服紫杉醇、卡铂和dostarlimab (OPE/Cb/D)联合或不联合曲妥珠单抗新辅助治疗早期高危乳腺癌

原标题:Oral paclitaxel, carboplatin, and dostarlimab (OPE/Cb/D) without and with trastuzumab in early-stage, high-risk breast cancer: Results from the neoadjuvant I-SPY 2 TRIAL.

讲者:Kay T Yeung | University of California, San Diego, La Jolla, CA

临床试验信息:NCT01042379

研究背景

I-SPY2是一项多中心试验,评估激素受体状态和MammaPrint评分等临床和分子特征指导下的、新药物组合在乳腺癌新辅助治疗中的价值。

口服紫杉醇+Encequidar(OPE)是紫杉醇(P)与选择性P-糖蛋白抑制剂的口服组合,以增强胃肠道(GI)吸收,而Dostarlimab(D)是一种抗PD-1单克隆抗体。

研究方法

从2020年10月5日开始,对肿瘤≥ 2.5cm和MP评分为高危乳腺癌的女性进行筛查和治疗。

治疗包括第1-3天口服紫杉醇205 mg/m2和Encequidar 12.9mg,第1天卡铂(Cb)AUC 1.5,每周一次 × 12,和Dostarlimab(D)500 mg,每3周一次 × 4,随后是多柔比星/环磷酰胺(AC),每2-3周一次 × 4。对照组为每周IV P X 12,随后为每2-3周AC X 4。 对于HER2+患者,在前12周每周给予曲妥珠单抗(T)(图1)。

随机分配106例患者接受OPE/Cb/D +/- T。对照组包括自2010年3月以来入组的388例历史对照(图2)。

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图1  研究设计

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图2  两组入组患者的特征

研究结果

106例患者(44例HR+/HER2-,56例HR-/HER2-(TN),6例HER2+)接受了OPE/Cb/D ± T。对照组包括388例历史对照(201例HR+/HER2-、156例TN、31例HER2+)。 

OPE/Cb/D组中22例患者(20例HR+,2例HR-)为MP1(MP高),84例患者(29例HR+,55例HR-)为MP2(MP超高)。 

所有患者完成手术后的预测pCR率总结如图3。在TNBC患者中,两组的pCR率分别为48%和29%,均存在显著差异。

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图3  所有患者的预测pCR率

与对照组相比,OPE/Cb/D组的安全性事件包括恶心(89%,3.8% ≥ g3)、腹泻(76%; 7.5% ≥ g3)、中性粒细胞减少症(59.4%; 41.5% ≥ g3)、贫血(35.8%)、尿路感染(17.9% ≥ g2)、发热性中性粒细胞减少(10.4%)、免疫相关不良事件(irAE:甲状腺功能减退12.3%,肾上腺皮质功能不全3.8%),但周围神经病变(27.4%,G1; 4.7% g2; 0% g3)和脱发(28.3% ≥ g2)发生率降低(图4)。

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图4  安全性结局

研究结论

与对照组相比,OPE/Cb/D组在三阴性(TN)乳腺癌中具有更高的预测pCR率;另外,研究显示药物相关不良事件可控可管理。

在随机头对头试验中,OPE和D已被单独证明在其他情况治疗下有效。与I-SPY2的既往IV化疗+ ICI组相比,TN三联疗法(紫杉烷类、铂类、免疫检查点抑制剂[ICI])的pCR率低于预期,且irAE较低,表明OPE可能影响ICI的疗效。进一步的免疫和非免疫生物标志物研究,包括肠道微生物组的变化,可能会揭示增加这种药物组合疗效的方法。


参考文献

Oral paclitaxel, carboplatin, and dostarlimab (OPE/Cb/D) without and with trastuzumab in early-stage, high-risk breast cancer: Results from the neoadjuvant I-SPY 2 TRIAL. 2023 ASCO abstract LBA520.


责任编辑:肿瘤资讯-Hedy
排版编辑:肿瘤资讯-Hedy
               
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评论
2023年06月05日
陈周行
湖南旺旺医院 | 肿瘤科
I-SPY2试验:口服紫杉醇、卡铂和dostarlimab 联合曲妥珠单抗新辅助治疗早期高危TNBC具有更高pCR率