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【2023ASCO LBA】SWOG S1826，一项关于N-AVD 与 BV-AVD 在晚期 (AS) 经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 中的随机研究

2023年06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于2023年6月2日在美国芝加哥盛大召开，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。

北京时间6月5日凌晨2点，本次，全体大会（Plenary Session）备受瞩目的LBA研究结果陆续公布。【肿瘤资讯】整理了其中LBA4的摘要信息，以飨读者——SWOG S1826研究：对比纳武利尤单抗(N)-AVD方案和Brentuximab Vedotin(BV)-AVD方案治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者结果。

摘要号：LBA4

中文标题：SWOG S1826研究：对比纳武利尤单抗（N)-AVD方案和Brentuximab Vedotin(BV)-AVD方案治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者

原标题：First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma.

讲者:Alex Francisco Herrera|City of Hope National Medical Center, Duarte, CA,

临床试验信息:NCT04181827

研究背景

长期以来，PET适应性联合化疗一直是晚期经典霍奇金淋巴瘤（HL）的标准治疗方法。最近，多项研究表明，在初始化疗基础上加用BV可改善AS HL成人患者的总生存(OS)和儿童患者的无进展生存期（PFS）。然而，一线BV治疗会增加不良反应，如增加成人神经病变和发热性中性粒细胞减少、脓毒症和感染，并且需要 GCSF 支持。大多数儿童患者接受放射治疗（RT），而7-20%的患者仍会发展成复发/难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤

PD-1通路在霍奇金淋巴瘤的发病机制中起着关键作用，并且PD-1抑制剂在R/R HL中表现出有效性及耐受性。美国国家临床试验网络（NCTN）的成人和儿童协作组进行了SWOG S182研究，旨在评估新诊断AS HL患者中的纳武利尤单抗（N）序贯AVDN-AVD与或Brentuximab Vedotin(BV)序贯AVD方案治的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入患者标准为年龄≥12岁，III-IV期HL。按1∶1的比例随机接受6个周期的N-AVD或BV-AVD治疗。

BV-AVD组受试者被要求接受G-CSF中性粒细胞减少预防，而N-AVD组受试者可选择接受G-CSF中性粒细胞减少预防。预先设定的患者可在PET治疗结束后对残余代谢活跃的病灶进行RT。根据年龄、国际预后评分(IPS)和是否使用RT对患者进行分层。

研究人员使用2014年卢加诺分类(Lugano Classification)评估了缓解和疾病进展情况。该研究的主要终点为PFS，次要终点为无事件生存期（EFS）、OS、完全缓解（CR）和患者自我结果（PROs）。

图1 研究设计

研究结果

从2019年7月9日至2022年10月5日，共有994名患者被纳入研究，其中976名符合条件的患者被随机分配接受N-AVD（n=489）或BV-AVD（n=487）治疗。患者的中位年龄为27岁（范围为12~83岁），其中56%为男性，76%为白人，12%为黑人，13%为西班牙裔。24%的患者年龄小于18岁，10%的患者年龄大于60岁，32%的患者IPS评分为4~7。到目前为止，接受放射治疗的患者比例低于1%。

图2 患者特征

在计划的第2次中期分析中(总PFS事件的50%)，SWOG数据和安全监测委员会建议报告初步结果，因为主要PFS终点超过了研究方案规定的保守统计学界值。N-AVD组30例患者发生PFS事件，BV-AVD组58例患者发生PFS事件。中位随访12.1个月，N-AVD组的PFS更优(HR 0.48, 99% CI 0.27~0.87，单侧p=0.0005)；1年PFS率: N-AVD组为94%， BV-AVD组为86%。

图3 患者PFS

N-AVD组耐受性良好。观察到的免疫相关不良事件很少，只有不到1%的患者接受了放疗，这与既往儿科研究相比有很大的变化，儿科研究表明，大多数儿科患者仍然接受放射治疗，即使患有晚期疾病。正在进行随访以确认PFS的持久性，评估总生存期并评估患者报告的结局。

与N-AVD组相比，BV-AVD组观察到11例死亡（其中7例由于不良事件导致），而N-AVD组只有4例死亡（其中3例由于不良事件导致）。

图4治疗中断与死亡率

N-AVD组的≥3级血液学不良事件发生率为48.4%（其中45.1%为≥3级中性粒细胞减少），BV-AVD组为30.5%（其中23.9%为≥3级中性粒细胞减少）。发热性中性粒细胞减少（5.6% N vs 6.4% BV）、肺炎（2.0% N vs 3.2% BV）、ALT升高（30.7% N vs 39.8% BV）和结肠炎（1% N vs 1.3% BV）的发生率（任何级别）相似。N-AVD治疗组中甲状腺功能低下/亢进的发生率较高（7%/3% N vs <1% BV），而BV-AVD治疗组中周围神经病变（任何级别）的发生率更高（感觉神经病变：28.1% N vs 54.2% BV；运动神经病变：4% N vs 6.8% BV）。

图5 血液学不良事件

研究结论

N-AVD与BV-AVD相比改善了AS HL患者的PFS。本研究观察到的免疫不良反应很少，接受放疗的患者比例<1%。需要更长时间的随访来评估OS和PROs。S1826是NCTN史上最大规模的HL研究，有望成为治疗各年龄段晚期HL的新标准疗法,也是协调儿童和成人AS HL治疗的关键一步。

参考文献

Alex Francisco Herrera, Michael Leo LeBlanc, Sharon M. Castellino,.et al. First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma.. 2023 ASCO abstract LBA4

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna