刚刚，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，默沙东发布了Ⅲ期临床研究KEYNOTE-671的IA1分析结果，评估帕博利珠单抗作为可切除II-IIIB(N2)期NSCLC新辅助/辅助治疗方案。该研究结果也已同步刊登于全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
KEYNOTE-671研究结果显示，在中位随访25.2个月后，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，并在术后单药辅助治疗显著改善无事件生存期（EFS），将可切Ⅱ、ⅢA和ⅢB期NSCLC患者疾病复发、进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95%CI, 0.46-0.72]; p＜0.00001），以帕博利珠单抗±化疗新辅助/辅助试验组未达到中位EFS（95%CI，34.1-NR），而化疗±安慰剂新辅助/对照组中位EFS为17个月（95%CI，14.3-22）。
KEYNOTE-671研究:EFS数据分析结果
总生存期（OS）是衡量新型治疗方法对于肿瘤患者获益的“金标准”，也是KEYNOTE-671研究的另一个主要终点，与安慰剂±化疗方案相比，帕博利珠单抗±化疗方案展示出有良好的改善总生存期（OS）趋势（HR=0.73, [95% CI, 0.54-0.99]； p=0.02124），虽然在本次中期分析时暂未达到统计学终点，但由于目前事件数发生较少，该数据尚不成熟，后续研究将继续随访OS数据。
KEYNOTE-671研究:OS数据分析结果
在安全性方面，帕博利珠单抗±化疗方案与既往披露的数据一致，未发现新的安全性事件。
KEYNOTE-671研究是一项随机、双盲Ⅲ期试验, 旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗用于可切除的II、IIIA、IIIB期非小细胞肺癌患者，并在术后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗的疗效与安全性。研究主要终点是无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）;关键次要终点为病理学完全缓解率（pCR）、主要病理学缓解率（mPR）。
KEYNOTE-671研究：研究设计
KEYNOTE-671共入组797名患者，1:1随机分配至帕博利珠单抗组±化疗组和安慰剂±化疗组。帕博利珠单抗±化疗组术前接受至多4个周期帕博利珠单抗（200mg，Q3W）+顺铂双联新辅助治疗，术后接受帕博利珠单抗（200mg，Q3W）单药辅助治疗13个周期。安慰剂±化疗组术前接受至多4个周期顺铂双联+安慰剂新辅助治疗，术后接受安慰剂辅助治疗13个周期。
研究分层因素包括PD-L1表达水平、病理学类型和肿瘤疾病分期。
KEYNOTE-671研究：人群基线特征
亚组分析显示 ，无论患者PD-L1表达水平、病理类型及疾病分期，与化疗±安慰剂新辅助/辅助方案相比，帕博利珠单抗±化疗的新辅助/辅助方案对EFS的改善结果具有一致性：
· 无论PD-L1表达，帕博利珠单抗±化疗的新辅助/辅助方案降低了EFS风险。（TPS≥50% [n=266]， HR=0.42 [95%CI, 0.28-0.65]； TPS 1-49% [n=242], HR=0.51 [95%CI, 0.34-0.75]； TPS＜1% [n=289]， HR=0.77 [95%CI, 0.55-1.07]）。
· 无论病理学类型和肿瘤分期，帕博利珠单抗±化疗方案均可显著改善EFS。（非鳞NSCLC [n=453]， HR=0.58 [95% CI, 0.43-0.78]； 鳞状NSCLC [n=344] HR=0.57 [95%CI, 0.41-0.77]；II期NSCLC [n=239] HR=0.65 [95%CI, 0.42-1.01]； IIIA期NSCLC [n=442] HR=0.54 [95%CI, 0.41-0.72]； IIIB期NSCLC [n=116] HR=0.52 [95%CI, 0.31-0.88]）。
KEYNOTE-671研究：亚组分析结果
pCR亚组探索性分析显示，对于有或者无pCR的患者，使用帕博利珠单抗±化疗新辅助/辅助方案组均观察到EFS事件减少（有pCR: HR=0.33 [95%CI，0.09-1.22]；无pCR: HR=0.69 [95%CI, 0.55-0.85]）。
斯坦福大学医学院胸内科肿瘤专家、医学教授、国际肺癌研究协会（IASLC）主席、KEYNOTE-671首席研究者Heather Wakelee博士评价该研究认为：“在过去，超过一半的的早期NSCLC患者在手术切除后会出现复发。KEYNOTE-671研究结果表明，与术前化疗相比，无论PD-L1表达，无论是否有病理学完全缓解，手术前后以帕博利珠单抗为基础的治疗方案与手术前化疗相比，复发、进展或死亡的风险都显著降低了42%。这些EFS数据令人非常鼓舞，强力支持了以帕博利珠单抗为基础的围手术期方案可应用于可切除的II期、IIIA期或IIIB期 NSCLC的治疗。”
“KEYNOTE-671研究结果，对于那些可切除但需叠加治疗方案的II期、IIIA期和IIIB期非小细胞肺癌患者来说，手术前后以帕博利珠单抗为基础的治疗方案对无事件生存期有着显著改善。”麦吉尔大学外科副教授、麦吉尔大学健康中心蒙特利尔总医院胸腔和上消化道外科主治医师、KEYNOTE-671研究者Jonathan Spicer博士指出，“值得注意的是，无论是否有病理学完全缓解,以帕博利珠单抗为基础的围手术期治疗方案在起效同时并不影响患者完全切除的手术机会。”
据悉，美国食品和药物管理局（FDA）已接收默沙东基于KEYNOTE-671研究数据结果递交新的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗可切除的II、IIIA或IIIB期（T3-4N2）NSCLC患者，与含铂化疗联合作为新辅助治疗，并继续作为单药作为辅助治疗。预计将于今年10月公布审查结果。
默沙东研究实验室高级副总裁兼晚期肿瘤学、全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示，“KEYNOTE-671研究引人注目的结果建立在此前帕博利珠单抗在包括NSCLC在内的早期癌症研究的基础上。”KEYNOTE-671研究是帕博利珠单抗在早期癌症治疗领域所取得的第8项阳性结果临床研究，也是在肺癌治疗领域所取得的第7项阳性结果临床研究。此前，帕博利珠单抗用于IB期、II期或IIIA期NSCLC患者手术切除和铂类化疗后辅助治疗方案已获得FDA批准。此次KEYNOTE-671研究是帕博利珠单抗探索作为NSCLC更早期阶段治疗方案的另一项重要里程碑研究，其显著降低II-III期可切除NSCLC患者手术治疗后的复发风险，为患者带来更多生存获益。
截至目前，帕博利珠单抗在FDA已经获批32项适应症，覆盖18个瘤种。在中国获批10个适应症，覆盖黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌与乳腺癌等共7个瘤种。
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