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【2023 ASCO】中国之声：胡夕春、季冬梅教授团队公布T3011研究结果，T3011突破溶瘤病毒瓶颈，或改善晚期实体瘤患者结局

2023年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。T3011是一个通过全新基因改造策略的新一代的基于HSV-1的溶瘤病毒，它在晚期实体瘤患者治疗中生物效应和安全性备受关注。
本次将由本研究的第一作者复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授在ASCO会议公布研究结果，研究结果显示T3011肿瘤内注射治疗的安全性和临床依从性极佳，其在晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的抗肿瘤活性令人鼓舞，支持进一步进行II期研究。

本研究的通讯作者为胡夕春教授。

专家简介

胡夕春

教授、主任医师、博士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等

季冬梅

副主任医师

肿瘤内科副主任医师

一期临床主诊医生
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤多学科治疗组、头颈部肿瘤多学科治疗组主要成员
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
发表发表多篇有关新药研究、肿瘤分子靶向治疗的SCI文章，参编有关临床研究、肿瘤免疫治疗专著3部

研究摘要

摘要号：2520 | Poster Bd #: 362

研究背景

T3011是一种具有复制能力的、经过基因修饰的下一代溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV），其删除了ICP34.5的一个拷贝并保留了ICP47，从而最大限度地保留了病毒复制的活性和毒力衰减。此外，T3011还插入了具有生物活性的IL-12和抗PD-1抗体基因。因此，在裂解肿瘤细胞的同时，T3011可以显著改善肿瘤微环境并刺激机体特异性的抗肿瘤免疫。

研究方法

一项开放标签、剂量递增和扩展研究，通过肿瘤内注射将T3011作为单药用于晚期实体瘤患者。符合标准治疗进展或无法耐受标准治疗的患者，接受T3011 肿瘤内注射治疗Q2W，剂量分为几个组（2.53105~13108 PFU/mL）。主要终点为安全性和耐受性。关键次要终点为药代动力学/药效学特征，疗效终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)，以及研究者根据RECIST1.1和OS确定的PFS。

研究结果

截至2023年1月18日，共有90例患者接受了T3011单药治疗。中位随访时间为5.7（0.5-22.5）个月，未报告剂量限制性毒性（DLT）事件。66.7%的患者观察到与治疗相关的不良事件（3级以上的治疗相关不良事件和治疗中断均为2.2%[2/90]），2.2%（2/90）的患者发生与治疗相关的严重不良事件。最常报告的不良事件（5级以上）包括发热（21.1%，19/90），类似流感的疾病（8.9%，8/90），促甲状腺激素（TSH）升高（6.7%，6/90），蛋白尿（6.7%，6/90），面部水肿，白细胞计数降低，谷草转氨酶（AST）升高和贫血（每项5.6%，5/90）。未达到最大耐受剂量（MTD），推荐剂量确定为1x108 PFU/mL。超过80%的患者在注射后的血液、尿液和唾液中未检测到病毒DNA。此外，几乎所有阳性的注射部位和封闭敷料样本都被证实没有病毒活性。55例评估了肿瘤反应的患者（头颈部鳞状细胞癌、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等）中，确认ORR为11%（6/55），DCR为49%（27/55）。所有76例接受了T3011(RP2D)治疗的患者的中位PFS为2.8个月（95%CI: 1.84, 4.60）。19例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者在铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗失败后接受T3011(RP2D)治疗，中位PFS为3.9个月（95%CI: 0.89, NA；1例仅接受化疗的患者未能进行PFS分析）。12例HNSCC患者在剂量后至少有一个肿瘤评估，确认ORR和DCR分别为25%（3/12）和50%（6/12）。

研究结论

T3011 肿瘤内注射治疗的安全性和临床依从性极佳。局部注射T3011不会在血液、尿液和唾液中扩散，区域脱落不会引起局部和全身环境传播的可能。T3011单药在晚期HNSCC患者中的抗肿瘤活性令人鼓舞，支持进一步进行II期研究。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2520)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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