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【2023 ASCO】中国之声：王雅坤博士团队公布一项针对耐药/难治性实体瘤患者靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物SYSA1801的首次人体剂量递增和扩展研究

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了王雅坤博士团队关于一项针对耐药/难治性实体瘤患者的研究的第一部分的初步结果，研究旨在评估SYSA1801在组织学上确认为表达CLDN18.2的耐药/难治性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

专家简历

王雅坤

主治医师

I期临床病区主治医师
研究方向：消化道肿瘤早期临床试验
参编《消化道恶性肿瘤合理用药指南》、《消化系统恶性肿瘤多学科综合治疗》等，发表多篇SCI论文
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会委员

研究摘要

摘要号：3016

原文标题：First-in-human dose escalation and expansion study of SYSA1801, an antibody-drug conjugate targeting claudin 18.2 in patients with resistant/refractory solid tumors.

作者信息：Yakun Wang（王雅坤博士，北京大学肿瘤医院）, Jifang Gong, Rongbo Lin, Shen Zhao, Jufeng Wang, Qianli Wang, Yanqiao Zhang, Dan Su,Jingdong Zhang, Qian Dong, Ling Lin, Wen Tian, Ying Chen, Yang Yang, Xueyuan Zhang, Xuechao Wan,Jinfeng Gao, Na An, Valerie Malyvanh Jansen, Lin Shen.

临床试验信息：NCT05009966

背景

SYSA1801是一种针对claudin18.2（CLDN18.2）的MMAE抗体药物结合物（ADC），这是一种在胃、胰腺和其他实体肿瘤中广泛表达的紧密连接蛋白。CLDN18.2在正常胃粘膜中具有高度选择性的细胞表面表达谱，使其成为有前景的ADC治疗靶点。SYSA1801在多种表达CLDN18.2的细胞系和患者来源的异种移植瘤中显示出显著的体外和体内抗肿瘤活性。

方法

这是一项开放标签、多中心、I期研究，旨在评估SYSA1801在组织学上确认为表达CLDN18.2的耐药/难治性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。这项研究分为两个部分：第一部分是修改后的3+3剂量递增设计，使用SYSA1801的5个剂量水平（0.5、1、2、2.5和3mg/kg），每3周静脉注射一次，然后在有效剂量下进行剂量扩展。第二部分是在最佳剂量下进行队列扩展。在这里，我们介绍SYSA1801第一部分的初步结果。

结果

截至2022年11月5日，共有33例中位年龄为59岁的患者（范围22-71岁）被纳入第一部分，接受SYSA1801剂量最高达3mg/kg的治疗。其中胃癌26例（78.8%），胰腺癌7例（21.2%）。5例（15.2%）的ECOG PS为0，28例（84.8%）的ECOG PS为1。11例（33.3%）曾接受过3种以上的治疗。25例（75.8%）出现了任何级别的与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中8例（24.2%）为3级以上。未报告与治疗相关的死亡事件。最常见的TRAEs（发生率>20%）包括恶心（42.4%）、呕吐（36.4%）、干眼症（21.2%）和贫血（21.2%）。2例患者在3mg/kg剂量治疗下发生了DLT（3级恶心和呕吐），SYSA1801的最佳剂量仍在探索中。共有33例患者入组，其中21例根据RECIST v1.1标准进行了疗效评估。客观缓解率（ORR）为38.1%（95% CI: 18.1-61.6%，8例部分缓解），疾病控制率（DCR）为57.1%（95% CI: 34.0-78.2%，4例病情稳定）。在17例可评估的胃癌患者中，ORR和DCR分别为47.1%（95% CI: 23.0-72.2%，8例部分缓解）和64.7%（95% CI: 38.3-85.8%，3例病情稳定）。一例胃癌患者在SYSA1801治疗（1mg/kg Q3W）中耐受了44周，并持续获得确认的部分缓解。另一例之前接受过抗CLDN18.2治疗但失败的胃癌患者，在接受SYSA1801 2mg/kg Q3W治疗后获得了确认的部分缓解。

结论

SYSA1801在表达CLDN18.2的耐药/难治性实体瘤患者，尤其是在胃癌患者中显示出有前景的早期疗效，并具有良好的耐受性。本研究的第一部分正在进行中，第二部分将在中国确定最佳剂量后开始；Elevation Oncology计划在包括美国在内的大中华地区以外进行研究。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3016)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年05月31日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

SYSA1801是一种针对claudin18.2（CLDN18.2）的MMAE抗体药物结合物

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王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

SYSA1801是一种针对claudin18.2（CLDN18.2）的MMAE抗体药物结合物（ADC），这是一种在胃、胰腺和其他实体肿瘤中广泛表达的紧密连接蛋白。

2023年05月31日

赵昌涛

西安交通大学第一附属医院榆林医院 | 肿瘤内科

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