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2023ASCO | FGFR2抑制剂RLY-4008或为胆管癌及其他实体瘤患者提供新选择

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家，共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。

在本次大会上，ReFocus研究公布其最新剂量递增结果，靶向FGFR2抑制剂RLY-4008在实体瘤中初显成效，或为患者带来新的治疗契机。

摘要信息

Updated dose escalation results for ReFocus, a first-in-human study of highly selective FGFR2 inhibitor RLY-4008 in cholangiocarcinoma and other solid tumors

ReFocus研究的最新剂量递增结果：一项高选择性FGFR2抑制剂RLY-4008在胆管癌和其他实体瘤中的首次人体研究

摘要号：4009

摘要正文

研究背景

致癌基因FGFR2的改变（融合/重排（f/r）、扩增、突变）代表了广泛的治疗机会，因为它们驱动多发性实体瘤，特别是胆管癌（CCA）。然而，异构体外毒性和靶向耐药性限制了已获批的泛FGFR抑制剂（FGFRi）的益处。RLY-4008是第一种强效、高选择性的口服FGFR2抑制剂，旨在通过靶向FGFR2基因突变和耐药性突变来克服这些限制。在此，本研究介绍了ReFocus（NCT04526106）的最新剂量递增结果，一项I/II期开放标签研究，评估RLY-4008在晚期FGFR2改变的实体瘤患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

成人患者按照贝叶斯最优间隔设计在4周（wk）周期中接受RLY-4008每日二次（BID）、每日一次（QD）、QD不连续。评估治疗相关不良事件（TRAE）、药物代谢动力学（PK）、ctDNA和抗肿瘤活性（RECIST v1.1）。

研究结果

截至23年1月30日，116名患者（82名f/r，27名突变，6名扩增）以20-200mg/天的剂量接受了RLY-4008，包括91名患有CCA的患者。患者中50%为FGFRi经治，且既往治疗的中位线数为3（1-15）。28/46 ct-DNA可评价的既往FGFRi经治的CCA患者具有≥1个基线耐药突变，最常见于FGFR 2 N549 X（23/46）或V564 X（17/46）。RLY-4008具有良好的PK，剂量≥40 mg QD，其可提供≥ 90%的FGFR2占据（FGFR2 occupancy）率。70 mg QD是基于FGFRi初治CCA f/r患者的PK、安全性、抗肿瘤活性和暴露依赖性肿瘤消退的推荐II期剂量（RP2D）。

在不同剂量和FGFR2突变的CCA和实体瘤中观察到抗肿瘤活性，其中74例（64%）放射学肿瘤减少，83例（72%）疾病进展（SD）/部分缓解（PR），包括4/4（100%）FGFRi初治CCA患者在RP2D达到确认的PR。在患有FGFR2 f/r CCA的患者中观察到具有临床上有意义的疾病控制和持久应答。总体而言，中位治疗持续时间为24周（范围：1 -108周）。105例患者停药（PD（81%），不良事件AE（3%），其他（7%））。交叉给药，最常见的TRAEs为低度肺炎旁性胸腔积液（PPE，57%），口腔炎（56%），口干（38%），脱发（28%）和干眼（22%）。未观察到4/5级TRAE。

表1.疗效图片1.png

结论

这些剂量递增数据证实了RLY-4008的高度选择性FGFR2靶向疗法的广泛治疗潜力，其在FGFR2改变的实体瘤和基因组改变中具有令人鼓舞的初步疗效，并具有避免 FGFR1和 FGFR4相关毒性的差异化安全性特征。ReFocus 的II期研究继续在实体瘤中进行，并将在 FGFRi初治、FGFR2 f/r CCA 中进行注册。

参考文献

Mitesh J. B, Alison M. S, Richard D. K, et al. Updated dose escalation results for ReFocus, a first-in-human study of highly selective FGFR2 inhibitor RLY-4008 in cholangiocarcinoma and other solid tumors. 2023ASCO, abstr.4009.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-LH