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2023ASCO | LAT1抑制剂nanvuranlat或为晚期胆道癌的治疗提供新方案

2023年05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议,ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家,共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。


其中,胆道癌治疗选择有限,一直成为临床关注重点。在本次大会上,LAT1抑制剂 nanvuranlat单药治疗在晚期胆道癌中显示出无进展生存期(PFS)改善,或为胆道癌的治疗提供新思路。

摘要信息

Subgroup analysis of double-blind, placebo-controlled Ph. 2 study of nanvuranlat in treatment of pre-treated, advanced, refractory biliary tract cancer (BTC): Patients with high LAT1 expression and response to nanvuranlat

nanvuranlat治疗预处理的晚期难治性胆道癌(BTC)的双盲、安慰剂对照II期研究的亚组分析:LAT1高表达的患者和对nanvuranlat的反应

摘要号:4011

摘要内容

研究背景

L-型氨基酸转运蛋白1(LAT1,SLC7A5)在癌细胞中过表达,导致侵袭性增殖和淋巴结转移。Lat1通过向化疗耐药癌细胞的 TCA 循环提供必需氨基酸来维持能量资源。LAT1是预后不良的一个有记录的标志物。在一项安慰剂对照的随机试验中,经预处理的晚期难治性胆道癌(BTC)患者中,接受选择性LAT1抑制剂nanvuranlat(JPH203)单药治疗组较安慰剂组显示出PFS的改善。本研究进行亚组分析以确定 LAT1基因表达水平是否影响nanvuranlat的疗效。

研究方法

患有四种不同亚型的晚期 BTC 的患者被纳入研究:肝内和肝外胆管癌,以及胆囊癌和壶腹癌。所有患者均对标准化疗药物和其他研究药物难治或不耐受。本研究分析并比较了所有患者组和LAT1高表达亚组的疗效和安全性。根据Yanagisawa N等人的定义,在基线时 BTC 患者的肿瘤标本中用免疫组织化学方法评估了 LAT1的表达。

研究结果

数据截至2022年2月28日,日本14个中心的211名 BTC 患者同意入组,最终104名患者随机分配(2:1)至nanvuranlat组(n=69)或安慰剂组(n=35)作为完整的分析集(FAS)人群。在免疫组织化学评价的标本中,62.5%的标本有较高的 LAT1表达。所有患者组的人口统计学与高 LAT1亚组之间无显著性差异。nanvuranlat 达到了其主要终点(通过盲态独立中央审查的 FAS)。这表明,与安慰剂组相比,经BICR评估的nanvuranlat在PFS方面有统计学上的显著改善。对LAT1高表达亚组分析后,与安慰剂组相比,nanvuranlat组的PFS和OS的风险比(HR)均显示出进一步改善。在LAT1高表达亚组的分析中,nanvuranlat和安慰剂的安全性相当。

表1.疗效结果11.png

结论

该亚组分析表明,与安慰剂相比,在LAT1高表达的BTC患者中,nanvuranlat在PFS和OS方面的疗效增强。在该亚组分析中,nanvuranlat和安慰剂治疗患者的安全性特征相似。

参考文献

Masafumi I, Makoto U, Masayuki F, et al. Subgroup analysis of double-blind, placebo-controlled Ph. 2 study of nanvuranlat in treatment of pre-treated, advanced, refractory biliary tract cancer (BTC): Patients with high LAT1 expression and response to nanvuranlat. 2023ASCO, abstr.4011.


责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree
               
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评论
2023年05月30日
陈周行
湖南旺旺医院 | 肿瘤科
LAT1抑制剂nanvuranlat或为晚期胆道癌的治疗提供新方案