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【2023 ASCO】免疫检查点抑制剂诱导的自身免疫性糖尿病的临床和免疫表型

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了一项回顾性病历审查研究，本研究检查了迄今为止最大的ICI-DM患者深度临床表型数据集，确定了ICI-DM的不同临床表型，这可能改善个体化的治疗方法。

摘要号：2509

原文标题：Clinical and immune phenotypes associated with immune checkpoint inhibitor-induced autoimmune diabetes.

作者信息：Karina Nicole Ruiz-Esteves（Massachusetts General Hospital, Boston, MA）, Kaitlyn Shank, Tianqi Ouyang, Caitlin Colling, Leyre Zubiri,Alexandra- Chloé Villani, Kerry Lynn Reynolds, Michelle Rengarajan.

背景

免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的自身免疫性糖尿病（ICI-DM）是一种免疫相关的不良事件（IrAE），约1％接受ICI治疗的患者受到影响。大多数关于ICI-DM的报告表明，它与暴发性1型糖尿病类似，初次发病时内源性胰岛素分泌较少或没有。然而，最近也报道了一些较轻的病例，表明这种疾病的异质性更强。本研究中，我们确定了ICI-DM的不同临床表型，这可能改善个体化的治疗方法。

方法

我们对在2010-2022年期间在多中心学术医院系统中接受抗-PD1、抗-PDL1、抗-CTLA4或联合治疗的16,582例患者进行了回顾性病历审查。我们将新诊断为I型糖尿病或药物诱导的糖尿病以及ICI治疗后使用中效或长效胰岛素的患者确定为ICI-DM患者；病例由2名经过委员会认证的内分泌学专家通过病历审查予以确认。为了根据内源性胰岛素分泌量对ICI-DM进行表型分析，我们回顾了系统中所有具有C肽水平的ICI-DM患者，这使我们能够识别和细分57例ICI-DM。这些患者在初次就诊和随访的30个月内都有进一步的表征。

结果

我们根据糖尿病特异性自身抗体的存在（A+）或不存在（A-）确定了6组不同的ICI-DM，并进一步按内源性胰岛素分泌水平进一步分为生产水平，即保存 (B+)、低 (B+/-) 或检测不到 (B-)。在我们的队列中，A+B-患者的诊断时间最短（中位数为45天），并且在就诊时DKA和住院率（67%）都很高；另一方面，A-B+患者的诊断时间更长（中位数为176天），且在就诊时没有糖尿病酮症酸中毒（DKA）或住院的证据。令人惊讶的是，所有组的胰岛素需求相似，在30个月的随访中没有显著的剂量变化。脂肪酶水平在各组之间差异较大，A+B-队列中报告的比例最高（66.7%）。甲状腺炎的患病率在A-B-组中最高，但似乎没有遵循任何特定分布。

结论

我们的研究检查了迄今为止最大的ICI-DM患者深度临床表型数据集。我们确定了至少3个不同的ICI-DM亚组，其中A+B患者与最初描述的暴发性I型糖尿病病例最相似。抗体阴性的患者似乎患有较轻的疾病。研究结果还表明ICI-DM病例之间存在显著的异质性和不同的潜在机制。需要进一步的研究阐明这些发现是否可以推广到其他个体IrAEs，这些IrAEs可能也包含具有不同机制的不同表型。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2509)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年06月01日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的自身免疫性糖尿病（ICI-DM）是一种免疫相关的不良事件（IrAE），约1％接受ICI治疗的患者受到影响。

2023年05月29日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

免疫检查点抑制剂诱导的自身免疫性糖尿病的临床

2023年05月29日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习