2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容，【肿瘤资讯】就CHRYSALIS-2研究的结果进行报道，该研究在奥希替尼治疗后的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中，探索amivantamab联合lazertinib治疗的预测性生物标志物：组织IHC和ctDNA NGS。
摘要号：9013
原文标题：Predictive biomarkers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: Analysis of tissue IHC and ctDNA NGS.
作者信息：
Benjamin Besse, Christina S Baik, Melina Elpi Marmarelis, Joshua K. Sabari, Koichi Goto, Catherine A. Shu, Jong-Seok Lee, Sai-Hong Ignatius Ou, Byoung Chul Cho, Saiama Naheed Waqar, Aur ´elie Swalduz, Pascale Tomasini, Joshua Michael Bauml, Joshua C Curtin, Songbai Wang, Tim Jatkoe, Michael Gormley, Leonardo Trani, Roland Elmar Knoblauch, Enriqueta Felip; Gustave Roussy, Villejuif, France; University of Washington School of Medicine, Seattle, WA; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; New York University, New York, NY; National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; Columbia University Medical Center, New York, NY; Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seongnam, South Korea; University of California-Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center, Orange, CA; Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea, Republic of (South); Washington University School of Medicine, St. Louis, MO; Centre Leon BERARD, Service d’Oncologie M ´edicale, Lyon, France; APHM, Service d’Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Th ´erapeutiques, Hopital Nord, Marseille, France; Janssen Research ˆ and Development, Spring House, PA; Janssen R&D, Spring House, PA; Johnson & Johnson, Spring House, PA; Janssen Pharmaceuticals, Raritan, NJ; Janssen Research and Development LLC, Spring House, PA; Janssen Pharmaceuticals Inc, Spring House, PA; Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
临床试验信息：NCT04077463
背景
amivantamab（ami）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，而lazertinib（laz）是一种脑穿透性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。在之前的报告中，在奥希替尼（osi）治疗后，ami+laz的总体缓解率（ORR）为36%，中位缓解持续时间为9.6个月（Bauml JCO 2021; 39：15_suppl，9006）。探索性分析表明，某些基于免疫组织化学（IHC）和ctDNA的二代测序（NGS）生物标志物可能预测缓解。研究者进行了一项前瞻性研究，以进一步评估这些潜在的生物标志物。
方法
CHRYSALIS-2（NCT04077463）是一项正在进行的1/1b期研究，旨在探索ami+laz在EGFR突变NSCLC患者中的疗效（根据RECIST v1.1的ORR）。队列D入组了EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的既往复发、化疗初治晚期NSCLC患者，这些患者在最近一次治疗后采集了肿瘤组织用于IHC染色和血浆用于ctDNA NGS。训练和验证子集分别鉴定生物标志物标准和预测有效性。贝叶斯后验概率（生物标志物阳性组ORR≥35%，阴性组ORR≤20%）预定义为≥85%可接受。
结果
队列D入组了101例缓解可评价患者。总共87例患者具有可检测的基线ctDNA，77例患者具有可评价的MET IHC。训练集（n=50）确定了基于IHC的MET表达在≥25%的肿瘤细胞上3+染色（MET+）是一个潜在的预测性生物标志物，验证集（n=27）证实了这些结果。在具有MET IHC数据的患者中，28/77（36%）为MET+。MET+的总体ORR为61%（95% CI，41-78），MET-为12%（95% CI，5-25），MET+未达到中位PFS（95% CI，4.3-NE），MET-为4.1个月（95% CI，2.8-5.7）。ctDNA的NGS评价未鉴定满足预定标准的预测性生物标志物。值得注意的是，仅1例患者通过ctDNA检测鉴定为具有MET扩增（该患者通过IHC检测也是MET+）。进一步的细节将在正式会议发表时提供。
结论
IHC检测的MET+可能是一种预测性生物标志物，用于评估osi治疗后化疗初治患者对ami+laz的反应。相比之下，用ctDNA的分子谱分析未能鉴定更可能受益的患者亚组。Ami+laz代表了EGFR突变晚期NSCLC患者的潜在无化疗选择，这些患者在osi治疗时进展，并且通过IHC检测也是MET+。
Benjamin Besse, Christina S Baik, Melina Elpi Marmarelis,et al.Predictive biomarkers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: Analysis of tissue IHC and ctDNA NGS.2023 ASCO abstract.9013.
排版编辑：肿瘤资讯-Echo
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