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【2023 ASCO】NeoPACT试验的生物标志物分析:sTIL-low TNBC中,增殖特征可预测新辅助免疫治疗后pCR

2023年05月29日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议将在美国时间6月2日至6日在芝加哥召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议,世界一流的肿瘤学专家齐聚一堂,将国际最前沿的临床肿瘤学研究成果和治疗技术分享给参会者。最新公布的口头报告中,提供了关于NeoPACT试验的生物标志物分析结果,充分分析了三阴性乳腺癌(TNBC)中增殖特征对新辅助免疫治疗疗效的预测作用。

摘要号:507

中文标题:增殖特征对sTIL-高和sTIL-低TNBC中的新辅助化学免疫疗法疗效的不同影响:NeoPACT试验的生物标志物分析

原标题:Differential impact of proliferation signature on efficacy of neoadjuvant chemoimmunotherapy in sTIL-high and sTIL-low triple-negative breast cancer (TNBC): Biomarker analysis of the NeoPACT trial

讲者:Shane R Stecklein, MD|University of Kansas Medical Center

作者:Shane R Stecklein, Rachel Yoder, Joshua M. Staley, Zachary Schmitt, Anne O’Dea, Lauren Elizabeth Nye, Manana Elia, Deepti Satelli, Gregory James Crane, Rashna Madan, Maura F. O’Neil, Andrew K. Godwin, Roberto Salgado, Qamar J. Khan, Joyce O’Shaughnessy, Priyanka Sharma

临床试验信息:NCT03639948

研究背景

富含基质肿瘤浸润淋巴细胞 (sTILs) 和/或免疫基因表达的TNBC对新辅助系统治疗(NAST)更敏感,并表现出更高的病理完全缓解率 (pCR)。其他生物标志物,如增殖特征也可用于预测接受NAST治疗的TNBC患者的敏感性。研究旨在探索sTIL-high和sTIL-low TNBC中增殖基因表达对NAST疗效的影响。

研究方法

在Ⅱ期 NeoPACT 试验中纳入了110名接受新辅助化学-免疫治疗(卡铂+多西他赛+帕博利珠单抗)的TNBC患者,并进行了全外显子组RNA测序。通过H&E染色,以5%的增量为界限对sTIL进行评分。肿瘤被定义为sTIL-high (≥ 20% sTILs)或sTIL-low ( <20% sTILs)。ImSig 增殖特征评分 (ProlifSig) 是根据RNA测序数据计算的,样本被分类为 ProlifSig-high(≥median)或ProlifSig-low (<median)。在sTIL-high和sTIL-low组中测试了 ProlifSig对pCR的预测作用。逻辑回归分析用于检测sTIL和ProlifSig对pCR的独立预后效用。

研究结果

63/110 (57%)患者达到pCR。56/110 (51%)患者被归类为sTIL-high,54/110 (49%) 患者被归类为sTIL-low。作为连续变量的sTIL和ProlifSig分别预测了pCR(sTIL,OR = 1.022,95% CI: 1.009 ~ 1.035,P = 0.001;ProlifSig,OR = 2.682,95%CI: 1.23 ~ 5.85,P = 0.01)。在 sTIL-high 组中,ProlifSig与pCR无关,无论是作为连续评分(AUC = 0.56),还是作为高/低类别进行评估(ProlifSig-high和ProlifSig-low组的pCR分别为78%和67%;OR = 1.79,95%CI: 0.54 ~ 5.89,P = 0.34)。 相比之下,在sTIL-low组中,ProlifSig与pCR显著相关,无论是连续评分(AUC = 0.74)还是评估为高/低类别(ProlifSig-high和ProlifSig-low组pCR为57% vs. 29%;OR = 3.18,95%CI: 1.03 ~ 9.86,P = 0.045)。在多变量分析中,sTIL和ProlifSig是pCR的独立预测因子(sTIL,OR = 1.02,95%CI:1.01 ~ 1.03,P = 0.004;ProlifSig,OR = 3.13,95%CI: 1.44 ~ 6.83,P = 0.004)。

研究结论

接受新辅助化学-免疫治疗的TNBC患者中,sTIL和ProlifSig评分为预测pCR提供了补充信息。 ProlifSig与sTIL-low肿瘤的pCR正相关,但与sTIL-high肿瘤的pCR无关。假设 sTIL-high肿瘤的治疗反应由淋巴细胞依赖性细胞毒性机制主导,而在sTIL-low肿瘤中,治疗反应可能由增殖依赖性反应主导。ProlifSig可以识别sTIL-low的TNBC亚组,这类TNBC可以通过新辅助化学-免疫治疗实现可观的pCR率。 


参考文献

Differential impact of proliferation signature on efficacy of neoadjuvant chemoimmunotherapy in sTIL-high and sTIL-low triple-negative breast cancer (TNBC): Biomarker analysis of the NeoPACT trial. 2023 ASCO Abstract507.


责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


               
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