第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)2023年年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月26日,官网已公布此次年会的摘要题目及作者信息。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院洪少东教授甄选肺癌专场的顶级重磅研究,为诸位读者预测此次专场的研究亮点!
专家介绍
广东省杰出青年基金获得者
中国临床肿瘤学会(CSCO)青委会 委员
CSCO肺癌青委会 委员
中国初级卫生保健基金会少见罕见突变肿瘤专委会 秘书长
广东省保健协会免疫治疗分会 副主任委员
广东省胸部疾病学会肿瘤急危重症专委会 副主任委员
广州抗癌协会肿瘤微环境专委会 副主任委员
入选中山大学青年拔尖科研人才培育项目
入选中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才项目和国家优青提升计划
第二届“人民好医生-金山茶花计划”肺癌领域优秀典范
CSCO “全国35位最具潜力青年肿瘤医生”及“科研达人”
获得中国抗癌协会科技奖一等奖(2019,2021)、广东医学科技奖一等奖(首届)、广东省科学技术奖一等奖、ASCO抗癌基金奖、IASLC国际导师项目奖
以第一/通讯作者身份在Lancet、Lancet Oncology、JCO、JAMA Oncology、JTO、Nature Communications、Molecular Cancer、CCR、JITC(4篇)等杂志上发表论文20余篇。
通讯作者文章被第一作者论文被NCCN指南收录为1A类证据、“F1000 Prime”强烈推荐以及UpToDate临床顾问引用
主持国自然基金(3项)、广东省自然基金等科研项目
担任JCO、BMC medicine、Lung Cancer、Annals of Surgical Oncology等多个杂志审稿人
智能数字主播播报
洪少东教授推荐热点
1. ADAURA:切除EGFR突变ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中奥希替尼辅助治疗的OS分析(LBA3)
耶鲁大学癌症中心Roy S. Herbst等主导的ADAURA研究是一项探索三代EGFR-TKI-奥希替尼用于EGFR突变患者辅助治疗的3期研究。完全切除EGFR突变ⅠB~ⅢA期NSCLC患者随机接受奥希替尼或安慰剂治疗3年,主要终点是Ⅱ~ⅢA期患者的研究者评估DFS。本次ASCO会议上将公布ADAURA最终OS结果。
洪少东教授认为,EGFR突变NSCLC根治术后辅助靶向治疗,DFS获益能否转化成OS获益值得关注,关系到是否将靶向治疗前移到辅助治疗阶段。如果OS阳性,那么EGFR突变肺癌术后就有绝对理由进入奥希替尼辅助治疗时代。
2. DLL3/CD3双抗BI 764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌和神经内分泌癌患者的首次人体给药剂量递增试验(Abstract#8502)
德国德累斯顿国际大学医院 Martin Wermke等主导的NCT04429087是一项正在进行的首次人体研究、开放标签、剂量递增的I期试验,旨在评估该药在DLL3阳性SCLC、NEC或任何其他来源的小细胞癌或大细胞NEC(LCNEC)中的疗效及安全性。结果显示,BI 764532显示出临床可管理的耐受性,迄今为止给药剂量尚未达到最大耐受剂量。
洪少东教授认为,肺神经内分泌癌,特别是小细胞肺癌的药物治疗存在明显瓶颈,急需新的治疗策略。DLL3是肺神经内分泌癌上高表达的蛋白,使其成为富有希望的靶点;但前期围绕DLL3的药物开发,例如Rova-T(一款针对DLL3的ADC),则多遭遇失败。靶点是对的,但转化成具有临床意义的新药,还是一道很大的鸿沟。目前DLL3的开发依然火热(ADC,双抗、CAR-T等)。前有AMG757,现有BI 764532报道其首次人体给药的结果,值得期待。
3. IND227:顺铂/培美曲塞±帕博利珠单抗治疗恶性胸膜间皮瘤患者的III期研究(LBA8505)
克罗斯癌症研究所 Quincy S. Chu等主导的IND227研究是一项对比帕博利珠单抗联合顺铂/培美曲塞和单纯化疗治疗恶性胸膜间皮瘤患者疗效的III期研究,主要终点是OS。
洪少东教授认为,恶性胸膜间皮瘤预后差,治疗选择有限。这个III期研究评估了培美曲塞+顺铂+帕博利珠单抗相比单纯化疗的疗效和安全性,结果有可能改变临床实践。
4. KEYNOTE-789:培美曲塞/铂类±帕博利珠单抗治疗TKI耐药、EGFR突变、转移性非鳞NSCLC(LBA9000)
中国国立台湾大学医院和国立台湾大学癌症中心杨志新等主导的KEYNOTE-789研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗TKI耐药后的EGFR突变晚期NSCLC疗效。研究拟纳入492例TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者,随机接受帕博利珠单抗或安慰剂联合培美曲塞/顺铂治疗,主要终点为PFS和OS。
洪少东教授认为,EGFR突变晚期肺癌靶向治疗耐药后存在巨大的未被满足的治疗需求。既往研究证实PD-1通路抑制剂在EGFR突变肺癌中疗效欠佳,此前MSD也已经通过媒体途径宣布KEYNOTE-789研究并未达到改善OS和PFS的主要终点。截至目前,EGFR突变肺癌的免疫治疗依然是『风萧萧兮』。由于EGFR突变肺癌具有多维度逃避免疫系统识别和绞杀的能力,未来仍需要更多『from bench to bed』的研究来应对。
5. AZD3759(zorifertinib)对比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗中枢神经系统转移EGFR突变NSCLC的III期随机研究(Abstract#9001)
广东省人民医院吴一龙教授等主导的NCT03653546是一项对比AZD3759(zorifertinib)和吉非替尼或厄洛替尼一线治疗伴CNS转移EGFR突变NSCLC的III期研究,该研究主要研究终点是BICR评估的PFS。
洪少东教授认为,AZD3759被设计为一个具有更好CNS穿透性的第三代EGFR-TKI,该研究对比了AZD3759和第一代EGFR-TKI在治疗CNS转移、EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性,是该领域少有的研究,值得期待。由于目前EGFR突变转移性非小细胞肺癌优选一线治疗已经是第三代TKI,所以AZD3759相比于现有第三代EGFR-TKI的颅内和颅外疗效是否有差异,也需要额外关注。
6. 舒沃替尼治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC:首次关键性研究结果(Abstract#9002)
北京协和医院王孟昭等主导的WU-KONG6研究是首个在既往接受过治疗的EGFR exon20 ins突变型NSCLC患者中使用舒沃替尼的关键性研究。患者每天接受300mg舒沃替尼的连续给药,直至达停药标准。研究的主要终点是由BICR评估评估的ORR,关键次要终点是DoR。
洪少东教授认为,EGFR 20外显子插入突变肺癌具有非常大的未被满足的治疗需求,舒沃替尼展现出me-better的活性和可管理的不良反应谱,本次会议更新结果值得期待。
7. TROPION-Lung02研究:Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗治疗晚期NSCLC(Abstract#9004)
日本国家癌症中心医院Yasushi Gotodeng等主导的TROPION-Lung02研究是一项全球的、剂量递增和扩展型Ib期研究,旨在评估Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类化疗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究主要目的是评估安全性和耐受性,包括剂量限制性毒性(DLT),次要目的包括疗效、药代动力学和免疫原性的评价。
洪少东教授认为,ADC已经成为多个瘤种的热门开发领域,也可能成为靶向及免疫治疗时代新的挽救治疗手段或者活性联合手段。目前晚期NSCLC一线免疫为基础的治疗模式急需优化,特别是在克服单药PD-1通路阻断治疗有效率低以及PD-1通路抑制剂联合含铂双药化疗毒性大的问题上,而TROP-2 ADC无疑是具有潜力的药物。
8. LUNAR研究:肿瘤电场治疗(TTFields)联合标准治疗(SOC)用于铂类治疗失败的转移性NSCLC(LBA9005)
埃默里大学Winship癌症研究所 Ticiana Leal等主导的LUNAR研究是一项前瞻性随机对照III期研究,旨在探索含铂化疗进展后TTFields联合标准治疗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。患者随机接受ICI或多西他赛联合或不联合TTFields治疗,主要终点是OS。
洪少东教授认为,这个研究是电场治疗在肺癌领域的首个III期RCT,研究设定在于既往含铂化疗联合或不联合PD-1通路阻断剂治疗失败以后的二线领域,研究结果具有改变临床实践的潜力。
9. EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1用于晚期实体瘤患者的首次人体给药剂量递增试验(Abstract#3001)
中山大学肿瘤防治中心张力教授主导的NCT05194982是一项正在进行的首次人体研究I期试验,旨在探索BL-B01D1的安全性和疗效。结果显示,BL-B01D1在先前已接受过多种方案治疗的转移性/局部晚期实体肿瘤中,表现出可管理的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性,特别是在EGFR突变的非小细胞肺癌中显示出更好的疗效。
洪少东教授认为,BL-B01D1是第一款在临床研究阶段的靶向EGFR×HER3的双抗ADC新药。它由EGFR×HER3双特异性抗体和新型DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04(喜树碱类似物)通过可裂解连接子连接而成。EGFR和HER3在多个实体瘤中高表达,包括EGFR-TKI耐药后的NSCLC,使其成为具有较大开发潜力的靶点。
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排版编辑:Nydia