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【2023 ASCO】癫痫相关同源蛋白6(SEZ6)靶向抗体药物偶联物ABBV-011在小细胞肺癌患者中的首次人体研究

2023年05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行,作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】就SEZ6靶向抗体药物偶联物ABBV-011在小细胞肺癌患者中的首次人体研究结果进行整理,呈现了ABBV-011单药剂量递增和扩大组的初步结果。

摘要号:3002

原文标题:First-in-human study of ABBV-011, a seizure-related homolog protein 6 (SEZ6)–targeting antibody-drug conjugate, in patients with small cell lung cancer.

作者信息:Daniel Morgensztern(Washington University School of Medicine, St. Louis, MO), Neal E. Ready, Melissa Lynne Johnson, Afshin Dowlati, Noura J. Choudhury,David Paul Carbone, Eric S. Schaefer, Susanne M. Arnold, Sonam Puri, Zofia Piotrowska,Aparna Madhukeshwar Hegde, Anne C. Chiang, Wade Thomas Iams, Anthony W. Tolcher,Kaname Nosaki, Jiuhong Zha, Rui Li, Pooja Hingorani, Edwin E. Jeng, Muhammad Furqan.

临床试验信息:NCT03639194

背景

小细胞肺癌(SCLC)的预后不佳,亟需新的治疗方法。SEZ6是SCLC肿瘤中表达的一种跨膜蛋白,可作为治疗靶点。ABBV-011是一种靶向SEZ6的抗体-药物偶联物(ADC),具有卡利奇霉素有效载荷,在SCLC的临床前研究中显示出抗肿瘤活性。本报告呈现了首次人体研究ABBV-011单药剂量递增和扩大组的初步结果。

方法

本研究是评估ABBV-011单药或与布格利单抗(PD-1抑制剂)联合的1期、开放标签、多中心研究。主要目的是评估安全性和耐受性并确定ABBV-011的最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的2期剂量。研究招募了患有复发/难治性SCLC(既往接受1-3线治疗)的成年人(18岁以上)。采用贝叶斯方法持续重新评估指导剂量递增。ABBV-011以0.3至2.0 mg/kg的剂量每3周1次静脉内给药。在SEZ6选定患者中进行了剂量扩展。

结果

截至2022年8月22日的数据,共有99例患者接受了ABBV-011单药治疗,中位年龄为63岁(年龄范围,41-79岁),其中50%为男性,68%接受过2种以上的前线治疗。ABBV-011 ADC的药代动力学与剂量大致成比例,在0.3-2.0 mg/kg的剂量范围内消除半衰期为4.6天。在剂量递增组(n=26)中,有1例患者在2.0 mg/kg剂量下出现三级疲劳的剂量限制性毒性。研究报告了剂量扩展1.0 mg/kg下 ABBV-011队列中的40例患者的安全性和疗效结果。中位治疗持续时间为12周(范围,1.9-63.3周)。39例(98%)患者发生了治疗相关的不良事件,最常见的是疲劳(48%)、恶心(45%)、厌食(38%)、血小板减少(38%)和呕吐(35%)。18例(45%)患者发生了三级不良事件,最常见的是疲劳、血小板减少和中性粒细胞减少(各占10%);报告了1例呼吸困难的四级不良事件。7例患者因恶性肿瘤/疾病进展(n=6)或呼吸窘迫(n=1)死亡,与ABBV-011无关。观察到肝毒性,包括高胆红素血症(18%)、γ-谷氨酰转移酶升高(8%)、腹水(5%)、静脉闭塞性肝病(3%)和门静脉高压(3%)的二级以上不良事件。确认的客观缓解率为25%(10例部分缓解[PR]),中位缓解持续时间为4.2个月(95% CI:2.6, 6.7)。临床获益率(CBR)为65%(10例PR和16例疾病稳定),持续12周以上的CBR为43%。中位无进展生存期为3.5个月。

结论

结果显示,ABBV-011未达到MTD,且在1.0 mg/kg下耐受良好,观察到初步的抗肿瘤活性。ABBV-011的进一步评估正在进行中。


参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3002)


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


               
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评论
2023年05月27日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年05月27日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,内容很精彩!
2023年05月27日
赵艳秋
沈丘县人民医院 | 肿瘤内科
果显示,ABBV-011未达到MTD,且在1.0 mg/kg下耐受良好,观察到初步的抗肿瘤活性。ABBV-011的进一步评估正在进行中。