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【2023 ASCO】DLL3/CD3双抗BI 764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌和神经内分泌癌患者的首次人体给药剂量递增试验

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场DLL3/CD3双抗BI 764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌和神经内分泌癌患者的首次人体给药剂量递增试验摘要内容整理如下，以飨读者。

摘要号：8502

原文标题：First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgGlike T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC).

作者信息：Martin Wermke, Enriqueta Felip, Yasutoshi Kuboki, Daniel Morgensztern, Cyrus Sayehli, Miguel F. Sanmamed, Edurne Arriola, Zohra Oum’Hamed, Eric Song, Matus Studeny

临床试验信息：NCT04429087

背景

抑制性Notch配体DLL3在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤（NEC）的细胞表面高表达，是一种很有前景的药物靶点。BI 764532是靶向DLL3/CD3的双抗，临床前试验显示该药物在体内具有抗肿瘤活性。NCT04429087是一项正在进行的首次人体研究、开放标签、剂量递增的I期试验，旨在评估该药在DLL3阳性SCLC、NEC或任何其他来源的小细胞癌或大细胞NEC（LCNEC）中的疗效及安全性。

方法

BI 764532采用三种不同方案静脉给药方案(R）

RA（固定静脉剂量q3w)；

RB1（固定静脉剂量qw)；

RB2（分步给药，然后固定剂量）。
治疗持续进行，直到疾病进展（PD）、不可接受的毒性、其他停药标准或最大治疗持续时间（36个月）。本研究主要终点为决定患者最大耐受剂量，并确定后续推荐给药剂量，同时观察该药的疗效、安全性、耐受性以及药代动力学特点等。

结果

截至2022年12月28日，共计90名患者接受了至少1剂量的BI764532，三组人数分别为24例，10例，56例；三组接受剂量水平分别为8，3，6；起始剂量： 0.03 mg/kg。中位年龄：60岁（32-78岁）；40%的患者既往接受免疫检查点抑制剂治疗，69%的患者治疗线数大于2线，小细胞肺癌、神经内分泌癌、大细胞神经内分泌癌占比分别为52%、41%和4%。.治疗持续时间：43天（范围1-443）；25例正在进行。RA组1例患者出现剂量限制毒性（意识模糊），RB2组4例患者出现剂量限制毒性(4度细胞因子释放、3度细胞因子释放、3度中枢神经系功能紊乱、2度注射相关反应）。最大耐受剂量尚未达到，剂量正在继续增加。总体而言，最常见的治疗相关AEs为（任何级别/3级+）：细胞因子释放（58/2%）；发热（19/0%）；淋巴细胞减少（18/14%）；虚弱（17/1%）；味觉障碍（14/0%）。细胞因子释放可通过支持治疗、激素治疗，针对白介素6的单克隆抗体治疗恢复正常。70例患者可以评估肿瘤退缩程度，在小细胞肺癌及神经内分泌肿瘤中，ORR分别为33%和22%。

结论

BI 764532显示出临床可管理的耐受性，迄今为止给药剂量尚未达到最大耐受剂量。除在SCLC中，还在NEC和LCNEC等难以治疗的实体瘤中也观察到了良好的疗效。研究正在进行中；将提供更新的数据。

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天