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【2023 ASCO】SCRUM-Japan GOZILA研究阐明NeoRAS野生型结直肠癌患者临床病理学特征

2023年05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开,目前ASCO官网已经公布了会议摘要。


NeoRAS是转移性结直肠癌(mCRC)患者中RAS突变型(MT)转变为野生型(WT)的现象。NeoRAS的发生率和相关临床病理因素还不清楚。日本SCRUM-Japan GOZILA研究对这一现象进行了探索。

背景

NeoRAS现象是指经过治疗后,mCRC中RAS MT转变为RAS WT。NeoRAS WT人群可能可从EGFR抑制剂治疗中获益。目前还缺乏使用血浆细胞游离DNA(cfDNA)二代测序检测NeoRAS WT mCRC的发生率和临床病理学特征数据。

方法

SCRUM-Japan GOZILA是一项大型国家筛查平台的一部分。478例初始组织检测诊断RAS MT的mCRC患者(MEBGEN RASKET-B)接受系统治疗,在后线治疗前进行cfDNA检测(Guardant 360)。基于cfDNA结果,评估NeoRAS WT和RAS MT患者的临床病理学特征。NeoRAS WT定义为血浆中未检测到RAS MT(KRAS或NRAS),并在总队列(队列A)和血浆中至少检测到一个体细胞异常的亚组(队列B)中评估以除外肿瘤DNA脱落不足的患者。

结果

血液采样时的中位年龄是62.0岁,257例(51.9%)患者为男性。160例(32.3%)和319例(64.4%)患者为右半肿瘤和多脏器转移。肺部是最常见的转移部位(60.2%),其次是肝脏(57.4%),淋巴结(28.9%)和腹膜(28.5%)。队列A中NeoRAS WT发生率为19.0%(91/478),队列B中发生率为9.8%(41/429)。KRAS第2外显子MT患者中NeoRAS WT发生率有低于其他RAS MT患者的趋势(队列A 18.1% vs 25.4%, P=0.21;队列B 9.0% vs 15.4%, P=0.14)。单器官对比多器官转移(队列A P<0.001,队列B P=0.004),是否存在肝转移(队列A和B均P=0.002),淋巴结转移(队列A P=0.006),腹膜转移(队列A P=0.002),骨转移(队列A P=0.029),2~4线治疗前立即检测对比更后线治疗前检测(队列A P=0.007),使用瑞戈非尼前即刻检测(队列A P=0.027)和血管内皮生长因子抑制剂用药史(队列A P=0.003,队列B P=0.035)患者的NeoRAS WT发生率具有显著差异。Logistic多元回归分析中,无肝转移(队列A OR 5.83, P<0.001;队列B OR 2.84, P=0.005),无淋巴结转移(队列A OR 2.18, P = 0.034),组织KRAS第2外显子之外的RAS MT(队列B OR 2.35, P = 0.049)和NeoRAS WT的出现显著相关。6例NeoRAS WT患者接受EGFR抑制剂治疗,1例部分缓解,1例疾病稳定至少6个月。

结论

肝脏和淋巴结转移及KRAS第2外显子外的RAS MT和发生NeoRAS WT相关。EGFR抑制剂可能是此类患者的有效治疗。

参考文献

Hiroki Osumi, et al. NeoRAS wild-type metastatic colorectal cancer in the SCRUM-Japan GOZILA study. ASCO 2023 abstr 3506.


责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree 
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