2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。
当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：乳腺癌——局部/区域/辅助专场所涵盖的摘要内容整理如下，以飨读者。
阿贝西利联合内分泌治疗辅助治疗HR+/HER2- 淋巴结阳性高危早期乳腺癌: monarchE研究按年龄分层的疗效和安全性结局（Abstract#501）
monarchE研究（NCT03155997）一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估CDK4/6抑制剂阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗（ET）高危HR+/HER2- 早期乳腺癌（EBC）患者的疗效和安全性。此次Sarah Cannon研究所田纳西肿瘤研究中心的Erika P. Hamilton等学者带来了monarchE研究年龄亚组的疗效和安全性结局。
受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助ET组，或单纯标准辅助内ET组。
在中位随访42个月时，阿贝西利+ ET与 ET 单药相比，在<65（270 vs 414起事件；HR = 0.646，95%CI：0.554 ~ 0.753）和≥65（66 vs 85起事件；HR = 0.767，95%CI：0.556 ~ 1.059）人群中均观察到数值上有利的无浸润性疾病生存期（IDFS）。在无远处复发生存期（DRFS）方面也得到了相似结果。在高危 EBC 患者中，阿贝西利 + ET辅助治疗在各年龄亚组中均显示出治疗获益，且安全性特征可管理。
新辅助化疗和手术后进行循环肿瘤DNA检测以预测ER+/HER2-乳腺癌的早期复发：PENELOPE-B试验的分析（Abstract#502）
PENELOPE-B（NCT01864746）是一项随机、开放标签的国际多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估哌柏西利联合标准辅助ET在HR+/HER2- 新辅助化疗后高复发风险原发乳腺癌的疗效及安全性。此次皇家癌症医院癌症研究所的Nicholas C. Turner等学者带来了PENELOPE-B试验循环肿瘤DNA（ctDNA）检测用于预测ER+/HER2- 乳腺癌的早期复发的分析结果。
研究共纳入了1250例在接受含紫杉类的新辅助化疗后未获得病理完全缓解（pCR），且有复发高风险（CPS-EG评分≥3或2且ypN+）的HR+/HER2-术后EBC患者，患者1:1随机接受1年的哌柏西利或安慰剂联合ET，主要研究终点为iDFS。本次分析选择了内分泌初治的患者进行 ctDNA 分析。在基线（完成新辅助化疗和手术后）、第7周期前（进入ET±哌柏西利治疗约6个月）、治疗结束 (EOT) 和疾病进展时采集血浆样本。对肿瘤样本进行外显子测序使用 Cox 比例风险模型检测 ctDNA 与iDFS和无远处转移生存期(DMFS)的相关性。
入组 PENELOPE-B 的1250例患者中，129例为内分泌初治的患者，78例有基线 ctDNA 样本。中位随访时间为42.9个月。7例患者检测到基线ctDNA，并与iDFS强相关（HR = 8.8，95% CI: 3.3 ~ 23.4，P = 0.0001）。 在第7周期（4例患者）检测到ctDNA也与iDFS强相关（HR = 25.5，95% CI: 6.5 ~ 99.6，P = 0.0001）。新辅助化疗和手术后 ctDNA 的检测与ER+/HER2- 乳腺癌早期复发风险相关，表明辅助 ET 的疗效有限。有必要在该患者人群中进行临床影像学检查和试验性治疗研究。
卵巢去势或抑制对乳腺癌复发和生存率的影响：25项随机试验中14,993例绝经前女性患者数据的荟萃分析（Abstract#503）
抑制乳腺癌患者的卵巢功能可能通过抑制雌激素对残留肿瘤的刺激来改善预后，特别是对于绝经前ER阳性肿瘤的女性。在此，牛津大学的Richard G. Gray等学者报告了一项对卵巢切除或抑制的随机试验中个体受试者数据的荟萃分析。
该荟萃分析对比了卵巢去势或抑制（试验组）与非卵巢去势（对照组）人群的复发和生存率数据。25项研究提供了个体患者数据，包括15195例随机化样本中的14993例 (98.7%)数据。总体而言，卵巢切除/抑制组的乳腺癌复发少于对照组 (RR = 0.82，95%CI: 0.77 ~ 0.88；P = 0.0001)。在卵巢抑制前绝经前的女性 (n = 7,213)(RR = 0.70，95%CI: 0.63 ~ 0.78; P = 0.0003) 的复发率显著 (P = 0.0003) 高于化疗后绝经状态不确定的女性 (n = 7,786)(RR = 0.91，95%CI: 0.83 ~ 0.99；P = 0.03)。对于已知的绝经前女性，15年复发风险改善12.1%(28.9% vs 41.0%；P = 0.0001)。15年乳腺癌和全因死亡率分别改善了8.0%（20.9% vs 28.9%；RR = 0.69，95%CI: 0.60 ~ 0.80；P = 0.0001）和7.2%(26.0% vs 33.1%；RR = 0.73，95%CI: 0.64 ~ 0.82；P = 0.0001) ，无复发死亡未增加 (RR = 0.88，95%CI: 0.67 ~ 1.14；P = 0.33)。45岁以下绝经前女性的复发减少 (RR = 0.63，95%CI: 0.55 ~ 0.72；P = 0.0001) ，显著 （P = 0.003）大于45 ~54岁的绝经前女性 (RR = 0.84，95%CI: 0.70 ~ 1.00；P = 0.045)，但其他记录的患者或肿瘤特征无显著差异。
本研究表明对于45岁以下的绝经前女性，卵巢切除或抑制可显著降低15年乳腺癌复发和死亡风险，而不会增加其他原因导致的死亡率。
绝经前早期HR+ 乳腺癌女性患者PAM50 固有亚型和复发风险 (ROR) 评分的评估：SOFT试验的二次分析（Abstract#504）
在绝经前乳腺癌患者中进行的具有里程碑意义的卵巢功能抑制试验 (SOFT) 显示，与他莫昔芬单药辅助治疗相比，在他莫昔芬 (T + OFS) 或依西美坦 (E + OFS) 辅助ET的基础上加用卵巢功能抑制 (OFS) 可降低复发风险。本次彼得麦卡勒姆癌症中心Lauren Claire Brown等学者分享了SOFT 试验（NCT00066690）中HR+/HER2-乳腺癌绝经前女性中PAM50固有亚型和 ROR 评分的预后和预测能力的分析结果。
对肿瘤样本中分离的 RNA 进行基因表达分析，这些样本为HR+/HER2-(n = 1245/3047)乳腺癌。由NanoString Technologies(Seattle,WA,USA) 集中确定 PAM50 亚型和 ROR 评分，对临床特征、治疗和结局设盲。中位随访时间为12年。本研究的主要终点是无远处复发间期 (DRFI)。次要终点为无乳腺癌间期 (BCFI) 和无病生存期 (DFS)。使用 Kaplan-Meier 分析和 Cox 比例风险回归模型（按既往化疗和淋巴结状态分层）评价 PAM50 固有亚型和 ROR 类别（低 vs 中等 vs 高）的预测性能，并使用次要 ROR 评分作为连续变量。本研究还分析了非常年轻（<40岁）与年轻（>40岁）女性的结局。
1084/1245例 (87%) 患者的肿瘤样本成功完成了 PAM50 检测，并纳入本分析。该队列的患者特征与整个 SOFT 试验人群相似。固有亚型和 ROR 类别分布描述如下。亚型分布在非常年轻与年轻的绝经前女性之间存在显著差异，在非常年轻的女性中观察到较少的 luminal A 和较多的luminal B 和非管腔肿瘤 (P < 0.001)。ROR 评分分布也存在显著差异：在淋巴结阴性患者中，与年轻女性相比，非常年轻的患者中 ROR 高分显著更多 (36% vs 14%，P < 0.001)。
非常年轻女性确诊的乳腺癌具有侵袭性疾病生物学。两种内在亚型和 ROR 评分的预后和预测分析正在进行中，并将在会议上展示。
年轻HR+/HER2-女性乳腺癌患者中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与临床病理学特征和预后的相关性（Abstract#505）
高TILs计数与三阴性乳腺癌（TNBC）的更好预后相关，包括年龄 < 40岁的患者。然而，TILs在HR+/HER2- 乳腺癌中的作用仍不清楚，在年轻患者中的数据很少，其中免疫微环境可能因年龄相关宿主/肿瘤差异而改变。本次会上，西班牙马德里拉蒙·卡哈尔大学医院/Vall d'Hebron肿瘤研究所的Javier Cortes等学者报告了年轻女性HR+ 肿瘤中免疫浸润的程度和组成，并分析了TILs与临床病理特征和生存结局的相关性。
从诊断年龄≤40岁的女性乳腺癌的前瞻性队列研究中，纳入了可获得治疗前肿瘤组织的Ⅰ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌患者。多重免疫荧光用于定量基质和肿瘤中的细胞毒性T(CD8+)、辅助性 T 细胞 (Th，CD3+ CD8-)、调节性 T 细胞 (Tregs，FOXP3+ CD3+) 和耗竭 T 细胞 (PD1+ CD8+)。单变量分析通过高表达或低表达（根据中位数划分）检验了临床病理学变量和免疫标志物之间的相关性。在 Cox 回归分析中评价了TILs-低与TILs-高患者的无浸润性乳腺癌生存期 (iBCFS)、无远处转移生存期 (DDFS) 和总生存期 (OS)。
研究发现年轻女性HR+乳腺癌中 TILs 亚型的分布因人种、年龄和分级而异。Th 和 Tregs 的高基质和肿瘤内表达与乳腺癌结局改善相关。免疫细胞亚群的特征有助于完善 TILs 在HR+ 乳腺癌中的预后价值。
增殖特征对sTIL-高和sTIL-低TNBC中的新辅助化学免疫疗法疗效的不同影响：NeoPACT试验的生物标志物分析（Abstract#507）
富集基质肿瘤浸润淋巴细胞 (sTILs) 和/或免疫基因表达的 TNBC 对新辅助全身治疗 (NAST) 更敏感，并表现出更高的pCR率。其他生物标志物也是接受 NAST 治疗的 TNBC 患者的预后因素。NeoPACT研究(NCT03639948) 使用帕博利珠单抗+多西他赛+卡铂进行TNBC的新辅助治疗。本次堪萨斯大学医学中心的Shane R Stecklein等学者报告了NeoPACT研究中增殖基因表达对 sTIL-高和 sTIL-低 TNBC 中 NAST 疗效的影响。
纳入在NeoPACT研究中可获得全外显子组 RNA 测序的110例 TNBC 患者。H&E以5%的增量对 sTILs 进行评分。肿瘤定义为 sTIL-高 (≥20%sTILs) 或 sTIL-低 (<20%sTILs)。根据 RNA 测序数据将样本分为ProlifSig-high（≥中位数）或ProlifSig-low（<中位数）。检测 ProlifSig 预测 sTIL-高和 sTIL-低组的pCR。采用 Logistic 回归检验 sTILs 和 ProlifSig 对 pCR 的独立预后效用。
研究发现，在接受新辅助化疗联合免疫治疗的 TNBC 患者中，sTILs和 ProlifSig 为预测 pCR 提供了补充信息。ProlifSig 在 sTIL-低肿瘤中与 pCR 呈正相关，而在 sTIL-高肿瘤中与 pCR 无相关性。我们假设在 sTIL-高肿瘤中的治疗反应主要由淋巴细胞依赖性细胞毒性机制控制，而在 sTIL-低肿瘤中，反应可能主要由增殖依赖性反应控制。ProlifSig 可以识别sTIL-low的TNBC亚组，通过新辅助化学免疫治疗可以达到显著的 pCR 率。
是否可通过TILs预测曲妥珠单抗治疗HER2+ 乳腺癌的获益？——5项试验中4097例女性患者数据的荟萃分析（Abstract#508）
高 TILs 计数与乳腺癌复发风险降低相关，尤其是在 ER 阴性、HER2阴性肿瘤中，并且HER2 阳性肿瘤或许可从曲妥珠单抗治疗中获益更大。牛津大学的Robert Kerrin Hills等学者对曲妥珠单抗治疗EBC的随机试验进行了荟萃分析，试图验证这一发现，并在本次会上进行了口头报告。
荟萃分析纳入了5项随机对照试验 (NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04) ，并对5项试验中的4097例女性的TILs 进行了定量。主要结局是至首次复发的时间。
TILs的中位百分比为13%（IQR 5 ~ 30），少于10%的患者显示TILs > 50%。TILs越高的患者复发风险越低，两个治疗组的效应相似。随着 TILs 的增加，结局稳步改善。总体而言，曲妥珠单抗对复发有非常显著的获益（HR = 0.62，95%CI：0.54 ~ 0.70；P < 0.0001）。虽然较高的 TILs 与较低的复发率相关，但没有迹象表明曲妥珠单抗的复发比例降低因 TILs 而异。由于基础复发率较低，在高 TILs 肿瘤女性患者中，曲妥珠单抗的绝对获益较低，但仍显著。
荟萃分析中5项临床试验信息：NCT00045032、ISRCTN76560285、NCT00005970、NCT00004067、NCT00054587。
排版编辑：肿瘤资讯-Paine
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